Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Akut mieloid leukémia T-sejtek kimerülése a transzplantáció javítása érdekében akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtteknél (BMT CTN 0303)

2021. október 21. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

A CliniMACS rendszerrel izolált, HLA-egyeztetett transzplantátumok, CD34+-mal dúsított, T-sejttel szegény perifériás őssejtek 2. fázisú egykaros vizsgálata AML-ben szenvedő betegek kezelésében 1. vagy 2. morfológiai teljes remisszióban (BMTCTN0303)

Ez a tanulmány egy egykarú, II. fázisú, többközpontú vizsgálat. Úgy tervezték, hogy meghatározza, hogy a T-sejt-kimerült transzplantációs kar várható végpontja egy tervezett prospektív randomizált vizsgálatban, amely a kimerült T-sejt- és a nem módosított vérképzőszervi allograftokat hasonlítja össze, valószínűleg elérhető-e a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network által végzett többközpontú vizsgálatban. BMT CTN vagy hálózat). A vizsgálati populáció akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegekből áll, akik első vagy második morfológiai teljes remisszióban szenvednek. A beiratkozás 45 beteg.

Az első vagy második morfológiai teljes remisszióban szenvedő AML-ben szenvedő betegeknél alkalmazott HLA-egyezésű testvérekből származó módosítatlan transzplantáció közzétett eredményei alapján az eredmények jelentős javulása várható a protokollban meghatározottak szerint módosított grafttal, ha betegségmentes túlélés (DFS) 6 hónapos korban nagyobb volt, mint 75%, a transzplantációval összefüggő mortalitás valós előfordulása 1 év után kevesebb, mint 30%, és a DFS aránya 2 éves korban nagyobb volt az első remisszióban átültetett betegeknél 70%, és kevesebb, mint 60% azoknál a betegeknél második remisszióban átültették. További másodlagos végpontok a következők: graft-elégtelenség aránya, akut II-IV. fokozatú és krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulása. Ezen túlmenően, a vizsgálat célzott specifikus dózisú CD34+ progenitorokat és CD3+ T-sejteket tartalmaz majd, amelyeket a CliniMACS rendszerrel történő frakcionálást követően kell nyerni. Ennek a vizsgálatnak az eredményei alapján egy III. fázisú vizsgálatot terveznek, amely összehasonlítja a T-sejttel kimerült perifériás vér őssejt-transzplantációit (PBSCT) a nem manipulált csontvelővel vagy a nem manipulált PBSCT-vel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HÁTTÉR:

Az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció az AML elfogadott terápiája. Módosítatlan HLA-egyezésű rokon csontvelő vagy perifériás vér őssejtek transzplantációja teljes test besugárzással (TBI) és ciklofoszfamiddal vagy VP-16-tal vagy buszulfánnal és ciklofoszfamiddal végzett kondicionálást követően 45-60%-os tartós DFS-arányt eredményezett az első kompletten átültetett felnőtteknél. remisszió (CR1), és 40-53% a második teljes remisszióban (CR2) átültetett betegeknél. Számos egyközpontú és multicentrikus kooperatív csoportos prospektív vizsgálatban, amelyekben a HLA-egyeztetett allogén transzplantációt hasonlították össze a kemoterápiával az AML kezelésében CR1-ben, a transzplantációs kar DFS-aránya szinte kivétel nélkül jobb volt; ezek az előnyök azonban a kooperatív csoportos vizsgálatoknak csak egy kisebb részében voltak statisztikailag szignifikánsak. Mindegyik vizsgálatban a relapszus kockázata szignifikánsan alacsonyabb volt az allogén transzplantációban részesülő betegeknél. Ezt az előnyt azonban ellensúlyozta a transzplantációval összefüggő mortalitás, amely elsősorban a GVHD-t és annak kezelését bonyolító fertőzésekre utal.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A megnövekedett fertőzési kockázat ellenére a GVHD megelőzésére szolgáló hatékony T-sejt-kiürítési (TCD) technikák kidolgozása és a transzplantáció előtti citoredukciós sémák tolerálható módosításai, amelyek biztosítják a következetes beültetést, lehetőséget kínálnak a transzplantációval összefüggő mortalitás jelentős csökkenésére. Ezenkívül a TCD-transzplantációk alkalmazása az AML-ben szenvedő betegek kezelésében nem jár együtt a relapszusok előfordulásának jelentős növekedésével. Számos egyközpontú vizsgálat rendkívül biztató hosszú távú eredményeket mutat, különösen a CR1 vagy CR2 AML-ben szenvedő betegek esetében. Bár az esetek száma az egyes centrumsorozatokban korlátozott, az eredmények konzisztenciája arra utal, hogy a TCD hatékony technikájának és a megfelelő citoreduktív kezelési rendnek a használata jobb transzplantációs eredményeket eredményezhet, mint a módosítatlan graftokkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok az AML-ben szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében myelodysplasiás szindróma szerepel, vagy anélkül, az Egészségügyi Világszervezet kritériumai alapján a következő szakaszokban:

    • Első morfológiai teljes remisszió (CR)
    • Második morfológiai CR
  • Ha a kórelőzményben központi idegrendszeri (CNS) érintettség szerepel, a transzplantáció előtti értékelés során nincs bizonyíték aktív központi idegrendszeri leukémiára (nincs bizonyíték leukémiás blastokra a cerebrospinális folyadékban)
  • Az első vagy a második CR legfeljebb két ciklus indukciós (vagy a második CR-ben szenvedő betegeknél újraindukciós) kemoterápia után történt.
  • Legfeljebb 6 hónap telt el a CR dokumentálásától a transzplantációig az első CR-ben, vagy 3 hónapnál a második CR-ben szenvedő betegeknél.
  • 6/6 HLA antigén (A, B, DRB1) kompatibilis testvérdonor; az egyezést a HLA-A és HLA-B lókuszok szerológiai szinten is meg lehet határozni; A DRB1-et legalább alacsony felbontáson DNS-tipizálási technikák segítségével kell párosítani; A HLA-C szerológiai szinten kerül beírásra, de nem szerepel az egyeztetési algoritmusban
  • Karnofsky teljesítmény státusz több mint 70%
  • A várható élettartam több mint 8 hét
  • A tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) legalább 40% (hemoglobinra korrigálva), tüneti tüdőbetegség nélkül
  • 40%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) vagy echokardiogram alapján
  • A szérum kreatininszintje 2 mg/dl-nél, bilirubinszintje 2 mg/dl-nél, valamint az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje legalább háromszorosa a normál felső határának a felvétel időpontjában
  • Mind a páciens, mind a donor részvételi hajlandósága

Kizárási kritériumok:

  • M3-AML (akut promyelocyta leukémia) az első CR-ben
  • Akut leukémia korábbi krónikus mielogén leukémia (CML) vagy más mieloproliferatív betegség blast transzformációja után
  • M4Eo-AML inv 16-tal az első CR-ben
  • AML t(8;21)-vel az első CR-ben
  • Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban, amelyek vizsgálati gyógyszereket vagy eszközöket tartalmaznak, kivéve az Orvosi Monitor engedélyével
  • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy cirrhosis bizonyítéka
  • HIV pozitív
  • Nem kontrollált diabetes mellitus
  • Bizonyított vagy valószínűsíthető invazív gombás fertőzés esetén a fertőzést ellenőrizni kell; a betegek profilaktikus gombaellenes szereket kaphatnak, de terápiás célból nem szedhetnek gombaellenes szereket (azaz betegség aktív kezelésére)
  • Nem kontrollált vírusos vagy bakteriális fertőzés (jelenleg gyógyszeres kezelés klinikai javulás nélkül)
  • Dokumentált allergia vas-dextránra vagy egérfehérjékre
  • Terhes vagy szoptató; a fogamzóképes korú nőknek kerülniük kell a teherbeesést a vizsgálat ideje alatt
  • Korábbi autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CD34+ kiválasztása CliniMACS készülékkel
T-sejt depléció Miltenyi készülékkel
Biológiai: CD34+ kiválasztása CliniMACS készülékkel
A CD34+ sejtek kiválasztását a CliniMACS Users Operating Manual-ban és az intézményi szabványos működési eljárásokban (SOP) megadott eljárások szerint hajtják végre, és a vizsgálati helyszíneken validálják. CliniMACS (Miltenyi készülék) a CD34+ >5 x 10*6/kg és CD3+ < 1 x 10*5/kg célzáshoz
Más nevek:
  • T-sejt kimerülése

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegségmentes túlélés (DFS) valószínűsége a transzplantációt követő 6 hónapban (e végpont esetében a halál vagy a visszaesés számít eseménynek)
Időkeret: 6 hónap
Az elsődleges elemzés a 6 hónapos DFS (a beiratkozás napjától számítva) valószínűségének becsléséből áll a Kaplan-Meier termékhatár-becslő alapján. A 6 hónapos DFS valószínűség és konfidenciaintervallum kiszámításra kerül. Az elemzés során minden regisztrált beteget figyelembe kell venni.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Leukémia visszaesés
Időkeret: 12. és 36. hónap
A transzplantáció napjától kezdődő akut leukémia relapszus előfordulási gyakoriságának értékeléséhez kumulatív előfordulási görbét 95%-os konfidenciaintervallummal együtt számítanak ki. A visszaesést megelőző halálozás versengő kockázatnak minősül.
12. és 36. hónap
Neutrophil beültetés
Időkeret: 28 nap
A neutrofil beültetésig eltelt időt úgy mérjük, hogy meghatározzuk az abszolút neutrofilszám ≥ 500/uL-t követő három egymást követő mérése közül az elsőt a kondicionálási rend által kiváltott mélypontot követően, a 0. naptól kezdve.
28 nap
Vérlemezke beültetés
Időkeret: 6 hónap
A thrombocyta-beültetésig eltelt időt úgy mérjük, hogy az első három egymást követő thrombocyta-szám mérése alapján határozzuk meg, hogy a vérlemezkeszám ≥ 20 000/uL vérlemezke-transzfúzió támogatása nélkül hét napon keresztül, a 0. naptól kezdve.
6 hónap
Oltványhiba
Időkeret: 100. nap
Az elsődleges graft meghibásodása azt jelenti, hogy a +30. napra nem sikerül elérni az ANC > 500 sejt/µL értéket. A másodlagos graft elégtelenségét úgy definiálják, mint a kezdeti neutrofil beültetés, majd ezt követően a neutrofilszám 500 sejt/µl-nél kisebb csökkenése következik be, amely nem reagál a növekedési faktor terápiára.
100. nap
Akut graft versus host betegség (GVHD)
Időkeret: 100. nap
Az akut GVHD előfordulását és súlyosságát a BMT CTN MOP szerint osztályozzák.
100. nap
Krónikus graft versus host betegség (GVHD)
Időkeret: 2. év
A krónikus GVHD előfordulását és súlyosságát a BMT CTN MOP szerint értékelik.
2. év
Transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: 12., 24. és 36. hónap
A teljes remisszió folytatódó betegében bekövetkező halál.
12., 24. és 36. hónap
Az infúziós toxicitás meghatározása
Időkeret: 28 nap
28 nap
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 6., 12. és 36. hónap
A DFS a relapszus/kiújulás, a halál vagy az utolsó utánkövetés közötti minimális időintervallum az átültetéstől számítva.
6., 12. és 36. hónap
Általános túlélés
Időkeret: 12. és 36. hónap
A teljes túlélést a transzplantációtól a halálig vagy az utolsó követésig eltelt időként határozzák meg.
12. és 36. hónap
CD34+ és CD3+ sejtdózisok
Időkeret: 0. nap
Az összes CD34+ és CD3+ sejtdózist az áramlási citometrikus analízis eredményei alapján számítjuk ki.
0. nap
Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség (PTLD)
Időkeret: 2. év
A PTLD a megnövekedett Epstein Barr vírus virémiát jelenti, amely klinikai beavatkozást igényel.
2. év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
  • Tanulmányi szék: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
  • Kutatásvezető: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
  • Kutatásvezető: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
  • Tanulmányi szék: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Kutatásvezető: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
  • Kutatásvezető: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
  • Kutatásvezető: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. szeptember 16.

Első közzététel (Becslés)

2005. szeptember 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 21.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BMTCTN0303
  • U01HL069294 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 284 (NHLBI)
  • U01HL069254 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01HL069249 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01HL069278 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01HL069315 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01HL069348 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az eredményeket kéziratban és az NIH BioLINCC-nek benyújtott támogató információkban teszik közzé (beleértve az adatszótárakat, az esetjelentés-űrlapokat, az adatszolgáltatási dokumentációt, az eredmények adatkészletének dokumentációját stb., ahol jelezték).

IPD megosztási időkeret

A hivatalos vizsgálat lezárását követő 6 hónapon belül a részt vevő helyszíneken.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A nyilvánosság számára elérhető

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CD34+ kiválasztása CliniMACS készülékkel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel