Depleção de células T de leucemia mielóide aguda para melhorar os transplantes em adultos com leucemia mielóide aguda (BMT CTN 0303)
Um estudo de braço único de Fase 2 de transplantes de HLA compatível, células-tronco de sangue periférico com depleção de células T enriquecidas com CD34+ isoladas pelo sistema CliniMACS no tratamento de pacientes com LMA na 1ª ou 2ª remissão morfológica completa (BMTCTN0303)
Este estudo é um estudo multicêntrico de Fase II de braço único. Ele é projetado para determinar se os endpoints antecipados para um braço de transplante de células T depletadas de um estudo prospectivo randomizado planejado comparando aloenxertos hematopoiéticos depletados e não modificados de células T são prováveis de serem alcançados em um estudo multicêntrico conduzido pela Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network ( BMT CTN ou Rede). A população do estudo são pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) em primeira ou segunda remissão morfológica completa. A inscrição é de 45 pacientes.
Com base nos resultados publicados de transplantes não modificados de irmãos compatíveis com HLA aplicados a pacientes com LMA em primeira ou segunda remissão morfológica completa, seria esperada uma melhora significativa nos resultados com um enxerto modificado conforme especificado neste protocolo se a sobrevida livre de doença (DFS) em 6 meses foi superior a 75%, a verdadeira incidência de mortalidade relacionada ao transplante em 1 ano foi inferior a 30% e a taxa de DFS em 2 anos foi maior 70% para pacientes transplantados na primeira remissão e menos de 60% para pacientes transplantado em segunda remissão. Os endpoints secundários adicionais incluem o seguinte: taxa de falha do enxerto e incidência de grau II-IV agudo e doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Além disso, o ensaio terá doses específicas alvo de progenitores CD34+ e células T CD3+ a serem obtidas após o fracionamento com o sistema CliniMACS. Com base nos resultados deste estudo, um estudo de Fase III comparando transplantes de células-tronco do sangue periférico com depleção de células T (PBSCT) com medula óssea não manipulada ou PBSCT não manipulado será projetado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO:
O transplante alogênico de células hematopoiéticas é uma terapia aceita para LMA. Transplantes de medula óssea não modificada compatível com HLA ou células-tronco do sangue periférico após condicionamento com irradiação total do corpo (TBI) e ciclofosfamida ou VP-16 ou busulfan e ciclofosfamida levaram a taxas sustentadas de DFS de 45-60% para adultos transplantados na primeira fase completa remissão (CR1) e 40-53% para pacientes transplantados em segunda remissão completa (CR2). Em vários estudos prospectivos de grupos cooperativos de centro único e multicêntrico comparando transplantes alogênicos compatíveis com HLA à quimioterapia no tratamento de LMA em CR1, as taxas de DFS para o braço de transplante foram quase invariavelmente superiores; no entanto, essas vantagens foram estatisticamente significativas em apenas uma minoria dos estudos de grupos cooperativos conduzidos. Em cada estudo, o risco de recaída foi significativamente menor para pacientes que receberam transplantes alogênicos. No entanto, essa vantagem foi contrabalançada pela mortalidade relacionada ao transplante, refletindo principalmente infecções que complicam a DECH e seu tratamento.
NARRATIVA DO DESENHO:
Apesar do aumento dos riscos de infecção, o desenvolvimento de técnicas eficazes de depleção de células T (TCD) para prevenção de GVHD e modificações toleráveis de regimes para citorredução pré-transplante que garantem enxerto consistente oferecem o potencial para reduções significativas na mortalidade relacionada ao transplante. Além disso, o uso de transplantes de DTC no tratamento de pacientes com LMA não está associado a aumentos substanciais na incidência de recaída. Vários estudos de centro único indicam resultados altamente encorajadores a longo prazo, particularmente para pacientes com LMA em CR1 ou CR2. Embora o número de casos em cada série de centro único seja limitado, a consistência dos resultados sugere que o uso de uma técnica eficaz para DTC, juntamente com um regime citorredutor adequado, pode trazer resultados de transplante superiores aos obtidos com enxertos não modificados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com LMA com ou sem história prévia de síndrome mielodisplásica com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde nas seguintes fases:
- Primeira remissão morfológica completa (CR)
- Segundo CR morfológico
- Se história prévia de envolvimento do sistema nervoso central (SNC), nenhuma evidência de leucemia ativa do SNC durante a avaliação pré-transplante (sem evidência de blastos leucêmicos no líquido cefalorraquidiano)
- A primeira ou segunda CR foi alcançada após não mais de dois ciclos de quimioterapia de indução (ou reindução para pacientes na segunda CR)
- Não mais de 6 meses decorridos desde a documentação de RC até o transplante para pacientes em 1ª RC, ou 3 meses para pacientes em 2ª RC.
- Um doador irmão compatível com antígeno HLA 6/6 (A, B, DRB1); a correspondência pode ser determinada em nível sorológico para loci HLA-A e HLA-B; DRB1 deve ser correspondido pelo menos em baixa resolução usando técnicas de tipagem de DNA; HLA-C será digitado no nível sorológico, mas não incluído no algoritmo de correspondência
- Status de desempenho de Karnofsky superior a 70%
- Esperança de vida superior a 8 semanas
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) de pelo menos 40% (corrigida para hemoglobina) sem doença pulmonar sintomática
- Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) por Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) ou ecocardiograma maior que 40%
- Creatinina sérica superior a 2 mg/dL, bilirrubina superior a 2 mg/dL e níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) pelo menos 3 vezes o limite superior do normal no momento da inscrição
- Vontade do paciente e do doador em participar
Critério de exclusão:
- M3-AML (leucemia promielocítica aguda) na primeira RC
- Leucemia aguda após transformação blástica de leucemia mielóide crônica (LMC) prévia ou outra doença mieloproliferativa
- M4Eo-AML com inv 16 no primeiro CR
- AML com t(8;21) no primeiro CR
- Participação em outros ensaios clínicos que envolvam medicamentos ou dispositivos experimentais, exceto com permissão do Monitor Médico
- Evidência de infecção ativa por hepatite B ou C ou evidência de cirrose
- HIV positivo
- Diabetes mellitus descontrolado
- Se comprovada ou provável infecção fúngica invasiva, a infecção deve ser controlada; os pacientes podem estar em uso de agentes antifúngicos profiláticos, mas não podem estar em uso de agentes antifúngicos para fins terapêuticos (ou seja, tratamento ativo para a doença)
- Infecção viral ou bacteriana descontrolada (atualmente tomando medicação sem melhora clínica)
- Alergia documentada a ferro dextrano ou proteínas murinas
- Grávida ou lactante; mulheres em idade fértil devem evitar engravidar enquanto estiverem no estudo
- Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) prévio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Seleção de CD34+ com dispositivo CliniMACS
Depleção de células T usando o dispositivo Miltenyi
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A seleção de células CD34+ será realizada de acordo com os procedimentos fornecidos no Manual Operacional do Usuário CliniMACS e nos Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) institucionais em vigor e validados nos locais de estudo.
CliniMACS (dispositivo Miltenyi) para direcionar CD34+ >5 x 10*6/kg e CD3+ <1 x 10*5/kg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Probabilidade de Sobrevivência Livre de Doença (DFS) 6 Meses Pós-transplante (Morte ou Recaída Serão Considerados Eventos para Este Ponto Final)
Prazo: 6 meses
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A análise primária consistirá em estimar a probabilidade DFS de 6 meses (a partir do dia da inscrição) com base no estimador de limite de produto Kaplan-Meier.
A probabilidade DFS de 6 meses e o intervalo de confiança serão calculados.
Todos os pacientes cadastrados serão considerados para esta análise.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recidiva de leucemia
Prazo: Meses 12 e 36
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Para avaliar a incidência de recaída de leucemia aguda a partir do dia do transplante, uma curva de incidência cumulativa será calculada juntamente com um intervalo de confiança de 95%.
A morte antes da recaída será considerada como um risco concorrente.
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Meses 12 e 36
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Enxerto de neutrófilos
Prazo: 28 dias
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O tempo para o enxerto de neutrófilos é medido determinando a primeira de três medições consecutivas da contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/uL após o nadir induzido pelo regime de condicionamento, começando no dia 0.
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28 dias
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Enxerto de plaquetas
Prazo: 6 meses
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O tempo para o enxerto de plaquetas é medido pela determinação da primeira de três medições consecutivas da contagem de plaquetas ≥ 20.000/uL sem suporte de transfusão de plaquetas por sete dias, começando no dia 0.
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6 meses
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Falha do Enxerto
Prazo: Dia 100
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A falha primária do enxerto é definida como a falha em atingir um ANC > 500 células/µL no Dia +30.
A falha secundária do enxerto é definida como enxerto inicial de neutrófilos seguido de declínio subsequente nas contagens de neutrófilos < 500 células/µL, sem resposta à terapia com fator de crescimento.
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Dia 100
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Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dia 100
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A incidência e a gravidade da GVHD aguda serão classificadas de acordo com o BMT CTN MOP.
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Dia 100
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Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: Ano 2
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A incidência e a gravidade da GVHD crônica serão pontuadas de acordo com o BMT CTN MOP.
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Ano 2
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Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: Meses 12, 24 e 36
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Morte ocorrendo em um paciente em remissão completa contínua.
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Meses 12, 24 e 36
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Determinação da Toxicidade Infusional
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Meses 6, 12 e 36
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DFS é definido como o intervalo de tempo mínimo de tempos para recidiva/recorrência, para óbito ou para o último acompanhamento, a partir do momento do transplante.
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Meses 6, 12 e 36
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Sobrevivência geral
Prazo: Meses 12 e 36
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A sobrevida global é definida como o tempo desde o transplante até a morte ou último acompanhamento.
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Meses 12 e 36
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Doses de Células CD34+ e CD3+
Prazo: Dia 0
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As doses totais de células CD34+ e CD3+ serão calculadas com base nos resultados da análise de citometria de fluxo.
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Dia 0
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Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD)
Prazo: Ano 2
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A PTLD é definida como aumento da viremia do vírus Epstein Barr que requer intervenção clínica.
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Ano 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
- Cadeira de estudo: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
- Investigador principal: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
- Investigador principal: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
- Cadeira de estudo: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
- Investigador principal: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
- Investigador principal: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Keever-Taylor CA, Devine SM, Soiffer RJ, Mendizabal A, Carter S, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Goldstein SC, Stadtmauer EA, O'Reilly RJ. Characteristics of CliniMACS(R) System CD34-enriched T cell-depleted grafts in a multicenter trial for acute myeloid leukemia-Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 May;18(5):690-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.08.017. Epub 2011 Aug 26.
- Devine SM, Carter S, Soiffer RJ, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Stadtmauer EA, Alyea EP 3rd, Keever-Taylor CA, O'Reilly RJ. Low risk of chronic graft-versus-host disease and relapse associated with T cell-depleted peripheral blood stem cell transplantation for acute myelogenous leukemia in first remission: results of the blood and marrow transplant clinical trials network protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1343-51. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.02.002. Epub 2011 Feb 12.
- Pasquini MC, Devine S, Mendizabal A, Baden LR, Wingard JR, Lazarus HM, Appelbaum FR, Keever-Taylor CA, Horowitz MM, Carter S, O'Reilly RJ, Soiffer RJ. Comparative outcomes of donor graft CD34+ selection and immune suppressive therapy as graft-versus-host disease prophylaxis for patients with acute myeloid leukemia in complete remission undergoing HLA-matched sibling allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3194-201. doi: 10.1200/JCO.2012.41.7071. Epub 2012 Aug 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BMTCTN0303
- U01HL069294 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 284 (NHLBI)
- U01HL069254 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HL069249 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HL069278 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HL069315 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HL069348 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
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