급성 골수성 백혈병이 있는 성인의 이식을 개선하기 위한 급성 골수성 백혈병 T 세포 고갈(BMT CTN 0303)
1차 또는 2차 형태학적 완전 관해(BMTCTN0303) 상태의 AML 환자 치료에서 CliniMACS 시스템으로 분리한 HLA 일치 이식, CD34+ 강화, T 세포 고갈 말초 혈액 줄기 세포의 2상 단일군 시험
이 연구는 단일군 2상 다기관 시험입니다. T 세포 고갈 및 변형되지 않은 조혈 동종이식을 비교하는 계획된 전향적 무작위 시험의 T 세포 고갈 이식 부문에 대한 예상 종점이 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크(Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)에서 수행한 다기관 연구에서 달성될 가능성이 있는지 여부를 결정하도록 설계되었습니다. BMT CTN 또는 네트워크). 연구 모집단은 1차 또는 2차 형태학적 완전 관해 상태의 급성 골수성 백혈병(AML) 환자입니다. 모집인원은 45명입니다.
1차 또는 2차 형태학적 완전 관해에서 AML 환자에게 적용한 HLA 일치 형제의 수정되지 않은 이식에 대해 발표된 결과에 근거하여, 무질병 생존(DFS) 6개월에서 75% 이상이었고, 1년에서 이식 관련 사망의 실제 발생률은 30% 미만이었고, 2년에서 DFS 비율은 첫 번째 관해 상태에서 이식된 환자의 경우 70% 이상이었고 환자의 경우 60% 미만이었습니다. 두 번째 완화에 이식. 추가 2차 종점은 다음을 포함한다: 이식 실패율 및 급성 등급 II-IV 및 만성 이식편대숙주병(GVHD) 발생률. 또한 임상시험에서는 CliniMACS 시스템으로 분획한 후 CD34+ 전구체 및 CD3+ T 세포의 표적 특정 용량을 얻을 것입니다. 이 시험의 결과를 바탕으로 T 세포 고갈 말초혈액 줄기세포 이식(PBSCT)을 조작되지 않은 골수 또는 조작되지 않은 PBSCT와 비교하는 3상 시험이 설계될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
동종 조혈 세포 이식은 AML에 허용되는 치료법입니다. 전신 방사선 조사(TBI) 및 시클로포스파미드 또는 VP-16 또는 부설판 및 시클로포스파미드로 조건화한 후 수정되지 않은 HLA 일치 관련 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포의 이식은 첫 번째 완전 이식된 성인의 경우 45-60%의 지속적인 DFS 비율로 이어졌습니다. 관해(CR1) 및 2차 완전 관해(CR2)로 이식된 환자의 경우 40-53%. CR1의 AML 치료에서 HLA 일치 동종이계 이식과 화학 요법을 비교한 여러 단일 센터 및 다기관 협력 그룹 전향적 시험에서 이식 팔의 DFS 비율은 거의 변함없이 우수했습니다. 그러나 이러한 이점은 수행된 소수의 협력 그룹 연구에서만 통계적으로 유의했습니다. 각 연구에서 동종이계 이식을 받은 환자의 재발 위험은 상당히 낮았습니다. 그러나 이러한 이점은 주로 GVHD와 그 치료를 복잡하게 하는 감염을 반영하는 이식 관련 사망률에 의해 상쇄되었습니다.
디자인 내러티브:
감염 위험 증가에도 불구하고 GVHD 예방을 위한 효과적인 T 세포 고갈(TCD) 기술의 개발과 일관된 생착을 보장하는 이식 전 세포 감소를 위한 용인할 수 있는 요법의 수정은 이식 관련 사망률의 상당한 감소 가능성을 제공합니다. 또한, AML 환자 치료에 TCD 이식을 사용하는 것은 재발률의 실질적인 증가와 관련이 없습니다. 몇몇 단일 센터 시험은 특히 CR1 또는 CR2의 AML 환자에게 매우 고무적인 장기 결과를 나타냅니다. 각 단일 센터 시리즈의 사례 수가 제한되어 있지만 결과의 일관성은 적절한 세포 감소 요법과 함께 TCD에 효과적인 기술을 사용하면 수정되지 않은 이식편으로 달성한 이식 결과보다 우수한 이식 결과를 얻을 수 있음을 시사합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53211
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 단계에서 세계보건기구 기준에 따라 골수이형성 증후군의 이전 병력이 있거나 없는 AML 환자:
- 첫 번째 형태학적 완전 관해(CR)
- 두 번째 형태학적 CR
- 중추신경계(CNS) 침범의 이전 병력이 있는 경우, 이식 전 평가 동안 활성 CNS 백혈병의 증거가 없음(뇌척수액에서 백혈병 모세포의 증거 없음)
- 첫 번째 또는 두 번째 CR은 2주기 이하의 유도(또는 두 번째 CR 환자의 경우 재유도) 화학 요법 후에 달성되었습니다.
- CR 기록에서 첫 번째 CR 환자의 경우 이식까지 6개월, 두 번째 CR 환자의 경우 3개월이 경과하지 않았습니다.
- 6/6 HLA 항원(A, B, DRB1) 호환 형제 기증자; 일치는 HLA-A 및 HLA-B 유전자좌에 대한 혈청학적 수준에서 결정될 수 있습니다. DRB1은 DNA 타이핑 기술을 사용하여 최소한 저해상도에서 일치해야 합니다. HLA-C는 혈청학적 수준에서 입력되지만 일치 알고리즘에는 포함되지 않습니다.
- Karnofsky 성능 상태 70% 초과
- 8주 이상의 기대 수명
- 증상이 있는 폐질환이 없는 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 최소 40%(헤모글로빈에 대해 보정됨)
- MUGA(Multi Gated Acquisition Scan) 또는 40% 이상의 심초음파에 의한 좌심실 박출률(LVEF)
- 혈청 크레아티닌이 2 mg/dL 이상, 빌리루빈이 2 mg/dL 이상, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수치가 등록 시 정상 상한치의 최소 3배 이상
- 환자와 기증자 모두의 참여 의지
제외 기준:
- 첫 번째 CR의 M3-AML(급성 전골수구성 백혈병)
- 이전의 만성 골수성 백혈병(CML) 또는 기타 골수 증식성 질환의 모세포 형질전환 후 급성 백혈병
- 첫 번째 CR에 inv 16이 있는 M4Eo-AML
- 첫 번째 CR에 t(8;21)이 있는 AML
- 의료 모니터의 허가 없이 조사 약물 또는 장치를 포함하는 다른 임상 시험에 참여
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염의 증거 또는 간경변의 증거
- HIV 양성
- 조절되지 않는 당뇨병
- 침습성 진균 감염이 입증되었거나 가능성이 있는 경우 감염을 통제해야 합니다. 환자는 예방적 항진균제를 사용할 수 있지만 치료 목적(즉, 질병에 대한 적극적인 치료)을 위해 항진균제를 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
- 조절되지 않는 바이러스 또는 세균 감염(현재 임상적 호전 없이 약물을 복용 중)
- 철 덱스트란 또는 쥐 단백질에 대한 문서화된 알레르기
- 임신 또는 모유 수유 가임기 여성은 연구 기간 동안 임신을 피해야 합니다.
- 자가 또는 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 이전
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CliniMACS 장치로 CD34+ 선택
Miltenyi 장치를 사용한 T 세포 고갈
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CD34+ 세포 선택은 CliniMACS 사용자 작동 매뉴얼 및 기관 표준 작동 절차(SOP)에 제공된 절차에 따라 수행되고 연구 현장에서 검증됩니다.
CD34+ >5 x 10*6/kg 및 CD3+ < 1 x 10*5/kg을 대상으로 하는 CliniMACS(Miltenyi 장치)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 6개월에 무병 생존(DFS) 확률(사망 또는 재발은 이 종점에 대한 사건으로 간주됨)
기간: 6 개월
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1차 분석은 Kaplan-Meier 제품 한계 추정기를 기반으로 6개월 DFS(등록일부터) 확률을 추정하는 것으로 구성됩니다.
6개월 DFS 확률 및 신뢰 구간이 계산됩니다.
등록된 모든 환자가 이 분석을 위해 고려됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백혈병 재발
기간: 12개월 및 36개월
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이식 당일부터 급성 백혈병 재발의 발생률을 평가하기 위해 누적 발생률 곡선을 95% 신뢰 구간과 함께 계산합니다.
재발 전 사망은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
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12개월 및 36개월
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호중구 생착
기간: 28일
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호중구 생착까지의 시간은 0일부터 시작하여 컨디셔닝 요법 유도 최하점에 따라 절대 호중구 수 ≥ 500/uL의 3회 연속 측정 중 첫 번째를 결정하여 측정됩니다.
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28일
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혈소판 생착
기간: 6 개월
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혈소판 생착까지의 시간은 0일부터 시작하여 7일 동안 혈소판 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 20,000/uL의 3회 연속 측정 중 첫 번째를 결정하여 측정됩니다.
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6 개월
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이식 실패
기간: 100일차
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1차 이식 실패는 +30일까지 ANC > 500 cells/µL를 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다.
이차 이식 실패는 초기 호중구 생착 후 호중구 수가 < 500 세포/μL로 감소하고 성장 인자 치료에 반응하지 않는 것으로 정의됩니다.
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100일차
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급성 이식편대숙주병(GVHD)
기간: 100일차
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급성 GVHD의 발생률 및 중증도는 BMT CTN MOP에 따라 등급이 매겨집니다.
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100일차
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만성 이식편대숙주병(GVHD)
기간: 2학년
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만성 GVHD의 발생률 및 중증도는 BMT CTN MOP에 따라 점수화됩니다.
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2학년
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이식 관련 사망률
기간: 12, 24, 36개월
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완전관해를 지속하는 환자에서 발생한 사망.
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12, 24, 36개월
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주입 독성의 결정
기간: 28일
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28일
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무질병 생존(DFS)
기간: 6, 12, 36개월
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DFS는 이식 시점부터 재발/재발, 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 최소 시간 간격으로 정의됩니다.
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6, 12, 36개월
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전반적인 생존
기간: 12개월 및 36개월
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전체 생존은 이식에서 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 시간으로 정의됩니다.
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12개월 및 36개월
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CD34+ 및 CD3+ 세포 용량
기간: 0일
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총 CD34+ 및 CD3+ 세포 용량은 유세포 분석 결과에 따라 계산됩니다.
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0일
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이식 후 림프 증식 장애(PTLD)
기간: 2학년
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PTLD는 임상 개입이 필요한 증가된 Epstein Barr 바이러스 바이러스혈증으로 정의됩니다.
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2학년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
- 연구 의자: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
- 수석 연구원: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
- 수석 연구원: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
- 연구 의자: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 수석 연구원: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
- 수석 연구원: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
- 수석 연구원: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Keever-Taylor CA, Devine SM, Soiffer RJ, Mendizabal A, Carter S, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Goldstein SC, Stadtmauer EA, O'Reilly RJ. Characteristics of CliniMACS(R) System CD34-enriched T cell-depleted grafts in a multicenter trial for acute myeloid leukemia-Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 May;18(5):690-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.08.017. Epub 2011 Aug 26.
- Devine SM, Carter S, Soiffer RJ, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Stadtmauer EA, Alyea EP 3rd, Keever-Taylor CA, O'Reilly RJ. Low risk of chronic graft-versus-host disease and relapse associated with T cell-depleted peripheral blood stem cell transplantation for acute myelogenous leukemia in first remission: results of the blood and marrow transplant clinical trials network protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1343-51. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.02.002. Epub 2011 Feb 12.
- Pasquini MC, Devine S, Mendizabal A, Baden LR, Wingard JR, Lazarus HM, Appelbaum FR, Keever-Taylor CA, Horowitz MM, Carter S, O'Reilly RJ, Soiffer RJ. Comparative outcomes of donor graft CD34+ selection and immune suppressive therapy as graft-versus-host disease prophylaxis for patients with acute myeloid leukemia in complete remission undergoing HLA-matched sibling allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3194-201. doi: 10.1200/JCO.2012.41.7071. Epub 2012 Aug 6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BMTCTN0303
- U01HL069294 (미국 NIH 보조금/계약)
- 284 (NHLBI)
- U01HL069254 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01HL069249 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01HL069278 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01HL069315 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01HL069348 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
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