Akutní myeloidní leukémie deplece T buněk pro zlepšení transplantací u dospělých s akutní myeloidní leukémií (BMT CTN 0303)
Fáze 2 jednoramenné studie HLA-shodných transplantací, CD34+ obohacených, T-buňkami ochuzených periferních kmenových buněk izolovaných systémem CliniMACS při léčbě pacientů s AML v 1. nebo 2. morfologické kompletní remisi (BMTCTN0303)
Tato studie je multicentrickou studií fáze II s jedním ramenem. Je navržen tak, aby určil, zda je pravděpodobné, že bude dosaženo očekávaných cílových bodů pro transplantační rameno s deplecí T buněk plánované prospektivní randomizované studie srovnávající aloštěpy krvetvorby s deplecí T buněk a nemodifikované v multicentrické studii provedené sítí klinických studií při transplantaci krve a dřeně ( BMT CTN nebo síť). Studovanou populací jsou pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) v první nebo druhé morfologické kompletní remisi. Registrováno je 45 pacientů.
Na základě publikovaných výsledků nemodifikovaných transplantací od HLA-shodných sourozenců aplikovaných pacientům s AML v první nebo druhé morfologické kompletní remisi by se očekávalo významné zlepšení výsledků s štěpem modifikovaným, jak je uvedeno v tomto protokolu, pokud by přežití bez onemocnění (DFS) po 6 měsících byla vyšší než 75 %, skutečná incidence mortality související s transplantací po 1 roce byla nižší než 30 % a míra DFS po 2 letech byla vyšší o 70 % u pacientů s transplantací v první remisi a méně než 60 % u pacientů transplantované ve druhé remisi. Další sekundární cílové parametry zahrnují následující: míra selhání štěpu a výskyt akutního stupně II-IV a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Kromě toho bude zkouška obsahovat cílové specifické dávky CD34+ progenitorů a CD3+ T buněk, které mají být získány po frakcionaci systémem CliniMACS. Na základě výsledků této studie bude navržena studie fáze III srovnávající transplantáty kmenových buněk periferní krve zbavené T buněk (PBSCT) s nemanipulovanou kostní dření nebo nemanipulovanou PBSCT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
POZADÍ:
Alogenní transplantace hematopoetických buněk je uznávanou terapií AML. Transplantace nemodifikovaných kmenových buněk kostní dřeně nebo periferní krve související s HLA po kondicionování celkovým ozářením těla (TBI) a cyklofosfamidem nebo VP-16 nebo busulfanem a cyklofosfamidem vedly k trvalému výskytu DFS 45–60 % u dospělých transplantovaných v prvním úplném remise (CR1) a 40–53 % u pacientů transplantovaných v druhé kompletní remisi (CR2). V několika prospektivních studiích s jedním centrem a multicentrickou kooperativní skupinou porovnávajících alogenní transplantace odpovídající HLA s chemoterapií při léčbě AML u CR1 byly míry DFS v transplantační větvi téměř vždy vyšší; tyto výhody však byly statisticky významné pouze v menšině provedených kooperativních skupinových studií. V každé studii bylo riziko relapsu významně nižší u pacientů po alogenních transplantacích. Tato výhoda však byla vyvážena úmrtností související s transplantací, která v zásadě odrážela infekce komplikující GVHD a její léčbu.
DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:
Navzdory zvýšenému riziku infekce nabízí vývoj technik účinné deplece T lymfocytů (TCD) pro prevenci GVHD a tolerovatelné modifikace režimů pro předtransplantační cytoredukci, které zajišťují konzistentní přihojení štěpu, potenciál pro významné snížení mortality související s transplantací. Kromě toho použití transplantací TCD při léčbě pacientů s AML není spojeno s podstatným zvýšením incidence relapsu. Několik studií v jednom centru naznačuje vysoce povzbudivé dlouhodobé výsledky, zejména u pacientů s AML v CR1 nebo CR2. I když je počet případů v každé sérii jednotlivých center omezený, konzistence výsledků naznačuje, že použití účinné techniky pro TCD spolu s adekvátním cytoredukčním režimem by mohlo přinést lepší výsledky transplantace než ty, které byly dosaženy s nemodifikovanými štěpy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53211
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s AML s nebo bez předchozí anamnézy myelodysplastického syndromu na základě kritérií Světové zdravotnické organizace v následujících fázích:
- První morfologická kompletní remise (CR)
- Druhá morfologická CR
- Pokud v anamnéze došlo k postižení centrálního nervového systému (CNS), nebyla během předtransplantačního hodnocení prokázána aktivní leukémie CNS (žádné známky leukemických blastů v mozkomíšním moku)
- První nebo druhá CR byla dosažena po ne více než dvou cyklech indukční (nebo opětovné indukce u pacientů v druhé CR) chemoterapie
- Od dokumentace CR k transplantaci neuplynulo více než 6 měsíců u pacientů v první CR, nebo 3 měsíce u pacientů ve druhé CR.
- Sourozenecký dárce kompatibilní s 6/6 HLA antigenem (A, B, DRB1); shoda může být stanovena na sérologické úrovni pro HLA-A a HLA-B lokusy; DRB1 musí odpovídat alespoň při nízkém rozlišení pomocí technik typizace DNA; HLA-C bude typován na sérologické úrovni, ale nebude zahrnut do algoritmu shody
- Stav výkonu podle Karnofsky vyšší než 70 %
- Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) alespoň 40 % (upraveno na hemoglobin) bez symptomatického plicního onemocnění
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) nebo echokardiogramu vyšší než 40 %
- Hladiny sérového kreatininu vyšší než 2 mg/dl, bilirubinu vyšší než 2 mg/dl a hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) alespoň trojnásobkem horní hranice normálu v době zařazení do studie
- Ochota jak pacienta, tak dárce se zúčastnit
Kritéria vyloučení:
- M3-AML (akutní promyelocytární leukémie) v první ČR
- Akutní leukémie po blastické transformaci předchozí chronické myeloidní leukémie (CML) nebo jiného myeloproliferativního onemocnění
- M4Eo-AML s inv 16 v první ČR
- AML s t(8;21) v první ČR
- Účast v jiných klinických studiích, které zahrnují hodnocená léčiva nebo zařízení, s výjimkou povolení od Medical Monitor
- Důkaz aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo průkaz cirhózy
- HIV pozitivní
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Je-li prokázána nebo pravděpodobná invazivní plísňová infekce, musí být infekce kontrolována; pacienti mohou užívat profylaktická antimykotika, ale není jim povoleno užívat antimykotika pro terapeutické účely (tj. aktivní léčba onemocnění)
- Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce (v současné době užíváte léky bez klinického zlepšení)
- Dokumentovaná alergie na železo dextran nebo myší proteiny
- Těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku se musí během studie vyvarovat otěhotnění
- Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Výběr CD34+ se zařízením CliniMACS
Deplece T buněk pomocí zařízení Miltenyi
|
Výběr buněk CD34+ bude proveden podle postupů uvedených v uživatelské příručce pro uživatele CliniMACS a zavedených institucionálních standardních operačních postupech (SOP) a validovaných v místech studie.
CliniMACS (zařízení Miltenyi) k cílení na CD34+ >5 x 10*6/kg a CD3+ < 1 x 10*5/kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pravděpodobnost přežití bez onemocnění (DFS) 6 měsíců po transplantaci (smrt nebo relaps budou považovány za události pro tento koncový bod)
Časové okno: 6 měsíců
|
Primární analýza bude sestávat z odhadu 6měsíční pravděpodobnosti DFS (ode dne zápisu) na základě Kaplan-Meierova limitního odhadu produktu.
Vypočte se 6měsíční DFS pravděpodobnost a interval spolehlivosti.
Pro tuto analýzu budou zohledněni všichni registrovaní pacienti.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relaps leukémie
Časové okno: 12. a 36. měsíc
|
Pro posouzení incidence relapsu akutní leukémie ode dne transplantace bude vypočítána kumulativní křivka výskytu spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Smrt před relapsem bude považována za konkurenční riziko.
|
12. a 36. měsíc
|
|
Engraftment neutrofilů
Časové okno: 28 den
|
Doba do přihojení neutrofilů se měří stanovením prvního ze tří po sobě jdoucích měření absolutního počtu neutrofilů ≥ 500/ul po kondicionačním režimu vyvolaném nadir, počínaje dnem 0.
|
28 den
|
|
Přihojení krevních destiček
Časové okno: 6 měsíců
|
Doba do přihojení krevních destiček se měří stanovením prvního ze tří po sobě jdoucích měření počtu krevních destiček ≥ 20 000/ul bez podpory transfuze krevních destiček po dobu sedmi dnů, počínaje dnem 0.
|
6 měsíců
|
|
Selhání štěpu
Časové okno: Den 100
|
Primární selhání štěpu je definováno jako selhání při dosažení ANC > 500 buněk/µl do +30. dne.
Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční přihojení neutrofilů následované následným poklesem počtu neutrofilů < 500 buněk/µl, nereagující na terapii růstovým faktorem.
|
Den 100
|
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Den 100
|
Incidence a závažnost akutní GVHD bude odstupňována podle BMT CTN MOP.
|
Den 100
|
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Ročník 2
|
Incidence a závažnost chronické GVHD bude hodnocena podle BMT CTN MOP.
|
Ročník 2
|
|
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Měsíce 12, 24 a 36
|
Smrt nastávající u pacienta v pokračující kompletní remisi.
|
Měsíce 12, 24 a 36
|
|
Stanovení infuzní toxicity
Časové okno: 28 den
|
28 den
|
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 6., 12. a 36. měsíc
|
DFS je definován jako minimální časový interval od okamžiku transplantace do relapsu/recidivy, do smrti nebo do posledního sledování.
|
6., 12. a 36. měsíc
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12. a 36. měsíc
|
Celkové přežití je definováno jako doba od transplantace do smrti nebo posledního sledování.
|
12. a 36. měsíc
|
|
Dávky buněk CD34+ a CD3+
Časové okno: Den 0
|
Celkové dávky CD34+ a CD3+ buněk budou vypočteny na základě výsledků analýzy průtokovou cytometrií.
|
Den 0
|
|
Posttransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD)
Časové okno: Ročník 2
|
PTLD je definována jako zvýšená virémie virem Epstein-Barrové vyžadující klinickou intervenci.
|
Ročník 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
- Studijní židle: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
- Vrchní vyšetřovatel: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
- Studijní židle: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Keever-Taylor CA, Devine SM, Soiffer RJ, Mendizabal A, Carter S, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Goldstein SC, Stadtmauer EA, O'Reilly RJ. Characteristics of CliniMACS(R) System CD34-enriched T cell-depleted grafts in a multicenter trial for acute myeloid leukemia-Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 May;18(5):690-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.08.017. Epub 2011 Aug 26.
- Devine SM, Carter S, Soiffer RJ, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Stadtmauer EA, Alyea EP 3rd, Keever-Taylor CA, O'Reilly RJ. Low risk of chronic graft-versus-host disease and relapse associated with T cell-depleted peripheral blood stem cell transplantation for acute myelogenous leukemia in first remission: results of the blood and marrow transplant clinical trials network protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1343-51. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.02.002. Epub 2011 Feb 12.
- Pasquini MC, Devine S, Mendizabal A, Baden LR, Wingard JR, Lazarus HM, Appelbaum FR, Keever-Taylor CA, Horowitz MM, Carter S, O'Reilly RJ, Soiffer RJ. Comparative outcomes of donor graft CD34+ selection and immune suppressive therapy as graft-versus-host disease prophylaxis for patients with acute myeloid leukemia in complete remission undergoing HLA-matched sibling allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3194-201. doi: 10.1200/JCO.2012.41.7071. Epub 2012 Aug 6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BMTCTN0303
- U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
- 284 (NHLBI)
- U01HL069254 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01HL069249 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01HL069278 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01HL069315 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01HL069348 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .