Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acute myeloïde leukemie T-celdepletie om transplantaties bij volwassenen met acute myeloïde leukemie te verbeteren (BMT CTN 0303)

21 oktober 2021 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Een fase 2-studie met één arm van HLA-gematchte transplantaties, CD34+-verrijkte, T-cel-verarmde perifere bloedstamcellen geïsoleerd door het CliniMACS-systeem bij de behandeling van patiënten met AML in 1e of 2e morfologische volledige remissie (BMTCTN0303)

Deze studie is een eenarmige fase II-studie in meerdere centra. Het is ontworpen om te bepalen of de verwachte eindpunten voor een T-cel-verarmde transplantatiearm van een geplande prospectieve gerandomiseerde studie waarin T-cel-verarmde en niet-gemodificeerde hematopoëtische allotransplantaten worden vergeleken, waarschijnlijk zullen worden bereikt in een multicenter studie uitgevoerd door het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network ( BMT CTN of Netwerk). De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in eerste of tweede morfologische volledige remissie. De inschrijving is 45 patiënten.

Op basis van gepubliceerde resultaten van ongewijzigde transplantaties van HLA-gematchte broers en zussen toegepast op patiënten met AML in eerste of tweede morfologische volledige remissie, zou een significante verbetering van de resultaten met een transplantaat gemodificeerd zoals gespecificeerd in dit protocol worden verwacht als ziektevrije overleving (DFS) na 6 maanden was meer dan 75%, de werkelijke incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit na 1 jaar was minder dan 30%, en het DFS-percentage na 2 jaar was meer dan 70% voor patiënten getransplanteerd in eerste remissie en minder dan 60% voor patiënten getransplanteerd in tweede remissie. Bijkomende secundaire eindpunten zijn onder andere: percentage transplantaatfalen en incidentie van acute graad II-IV en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD). Bovendien zal de proef doelspecifieke doses van CD34+-voorlopers en CD3+-T-cellen hebben die moeten worden verkregen na fractionering met het CliniMACS-systeem. Op basis van de resultaten van dit onderzoek zal een fase III-onderzoek worden opgezet waarin T-cel-uitgeputte perifere bloedstamceltransplantaties (PBSCT) worden vergeleken met niet-gemanipuleerd beenmerg of niet-gemanipuleerde PBSCT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

Allogene hematopoëtische celtransplantatie is een geaccepteerde therapie voor AML. Transplantaties van niet-gemodificeerde HLA-gematchte verwante beenmerg- of perifere bloedstamcellen na conditionering met totale lichaamsbestraling (TBI) en cyclofosfamide of VP-16 of busulfan en cyclofosfamide hebben geleid tot aanhoudende DFS-percentages van 45-60% voor volwassenen getransplanteerd in het eerste complete remissie (CR1) en 40-53% voor patiënten getransplanteerd in tweede volledige remissie (CR2). In verschillende single-center en multicenter coöperatieve groep prospectieve studies waarin HLA-gematchte allogene transplantaties werden vergeleken met chemotherapie bij de behandeling van AML in CR1, waren DFS-percentages voor de transplantatiearm bijna altijd superieur; deze voordelen waren echter statistisch significant in slechts een minderheid van de uitgevoerde coöperatieve groepsonderzoeken. In elk onderzoek was het risico op terugval significant lager voor patiënten die een allogene transplantatie ondergingen. Dit voordeel werd echter gecompenseerd door transplantatiegerelateerde mortaliteit, voornamelijk als gevolg van infecties die GVHD en de behandeling ervan compliceerden.

ONTWERP VERHAAL:

Ondanks verhoogde risico's op infectie, biedt de ontwikkeling van effectieve technieken voor T-celdepletie (TCD) voor de preventie van GVHD en aanvaardbare aanpassingen van regimes voor pre-transplantatie cytoreductie die een consistente enting verzekeren, het potentieel voor significante dalingen in transplantatiegerelateerde mortaliteit. Bovendien wordt het gebruik van TCD-transplantaties bij de behandeling van patiënten met AML niet geassocieerd met een substantiële toename van de incidentie van terugval. Verschillende onderzoeken in één centrum wijzen op zeer bemoedigende langetermijnresultaten, met name voor patiënten met AML in CR1 of CR2. Hoewel het aantal gevallen in elke reeks afzonderlijke centra beperkt is, suggereert de consistentie van de resultaten dat het gebruik van een effectieve techniek voor TCD samen met een adequaat cytoreductief regime transplantatieresultaten kan opleveren die superieur zijn aan die verkregen met ongewijzigde transplantaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met AML met of zonder voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom op basis van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie in de volgende stadia:

    • Eerste morfologische volledige remissie (CR)
    • Tweede morfologische CR
  • Als voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), geen bewijs van actieve CZS-leukemie tijdens de pre-transplantatie-evaluatie (geen bewijs van leukemische blasten in cerebrospinale vloeistof)
  • Eerste of tweede CR werd bereikt na niet meer dan twee cycli van inductie (of herinductie voor patiënten in tweede CR) chemotherapie
  • Er zijn niet meer dan 6 maanden verstreken vanaf documentatie van CR tot transplantatie voor patiënten in eerste CR, of 3 maanden voor patiënten in tweede CR.
  • Een 6/6 HLA-antigeen (A, B, DRB1)-compatibele zusterdonor; de match kan worden bepaald op serologisch niveau voor HLA-A- en HLA-B-loci; DRB1 moet op zijn minst met lage resolutie worden gematcht met behulp van DNA-typeringstechnieken; HLA-C wordt op serologisch niveau getypeerd, maar niet opgenomen in het match-algoritme
  • Prestatiestatus Karnofsky groter dan 70%
  • Levensverwachting langer dan 8 weken
  • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) van ten minste 40% (gecorrigeerd voor hemoglobine) zonder symptomatische longziekte
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) of echocardiogram groter dan 40%
  • Serumcreatinine hoger dan 2 mg/dL, bilirubine hoger dan 2 mg/dL, en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) niveaus van ten minste 3 keer de bovengrens van normaal op het moment van inschrijving
  • Bereidheid van zowel de patiënt als de donor om mee te doen

Uitsluitingscriteria:

  • M3-AML (acute promyelocytische leukemie) bij eerste CR
  • Acute leukemie na blasttransformatie van eerdere chronische myeloïde leukemie (CML) of andere myeloproliferatieve ziekte
  • M4Eo-AML met inv 16 in eerste CR
  • AML met t(8;21) in eerste CR
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken waarbij onderzoeksgeneesmiddelen of -apparaten zijn betrokken, behalve met toestemming van de medische monitor
  • Bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie of bewijs van cirrose
  • Hiv-positief
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Bij bewezen of waarschijnlijke invasieve schimmelinfectie moet de infectie onder controle worden gehouden; patiënten kunnen profylactische antischimmelmiddelen gebruiken, maar mogen geen antischimmelmiddelen gebruiken voor therapeutische doeleinden (d.w.z. actieve behandeling van ziekte)
  • Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie (momenteel medicijnen gebruiken zonder klinische verbetering)
  • Gedocumenteerde allergie voor ijzerdextraan of muriene eiwitten
  • Zwanger of borstvoeding; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten voorkomen dat ze zwanger worden tijdens het onderzoek
  • Voorafgaande autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CD34+ selectie met CliniMACS-apparaat
T-celdepletie met behulp van het Miltenyi-apparaat
Biologisch: CD34+ selectie met CliniMACS-apparaat
Selectie van CD34+-cellen zal worden uitgevoerd volgens de procedures die worden gegeven in de CliniMACS Users Operating Manual en de institutionele Standard Operating Procedures (SOP's) die van kracht zijn en gevalideerd zijn op de onderzoekslocaties. CliniMACS (Miltenyi-apparaat) gericht op CD34+ >5 x 10*6/kg en CD3+ < 1 x 10*5/kg
Andere namen:
  • T-cel uitputting

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kans op ziektevrije overleving (DFS) 6 maanden na transplantatie (overlijden of terugval worden beschouwd als gebeurtenissen voor dit eindpunt)
Tijdsspanne: 6 maanden
De primaire analyse zal bestaan ​​uit het schatten van de DFS-kans over 6 maanden (vanaf de dag van inschrijving) op basis van de Kaplan-Meier-productlimietschatter. De 6-maands DFS-waarschijnlijkheid en het betrouwbaarheidsinterval worden berekend. Alle geregistreerde patiënten komen in aanmerking voor deze analyse.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugval van leukemie
Tijdsspanne: Maanden 12 en 36
Om de incidentie van terugval van acute leukemie vanaf de dag van transplantatie te beoordelen, wordt een cumulatieve incidentiecurve berekend samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Overlijden voorafgaand aan terugval wordt beschouwd als een concurrerend risico.
Maanden 12 en 36
Neutrofiele innesteling
Tijdsspanne: 28 dagen
De tijd tot neutrofielenimplantatie wordt gemeten door de eerste van drie opeenvolgende metingen van het absolute aantal neutrofielen ≥ 500/uL te bepalen na door het conditioneringsregime geïnduceerde dieptepunt, beginnend vanaf dag 0.
28 dagen
Bloedplaatjes enting
Tijdsspanne: 6 maanden
De tijd tot het implanteren van bloedplaatjes wordt gemeten door de eerste van drie opeenvolgende metingen van het aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/uL te bepalen zonder ondersteuning van bloedplaatjestransfusie gedurende zeven dagen, te beginnen vanaf dag 0.
6 maanden
Transplantatie mislukt
Tijdsspanne: Dag 100
Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een ANC > 500 cellen/µL op Dag +30. Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als initiële implantatie van neutrofielen gevolgd door daaropvolgende afname van het aantal neutrofielen < 500 cellen/µL, niet reagerend op groeifactortherapie.
Dag 100
Acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 100
Incidentie en ernst van acute GVHD worden beoordeeld volgens de BMT CTN MOP.
Dag 100
Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Jaar 2
Incidentie en ernst van chronische GVHD worden gescoord volgens de BMT CTN MOP.
Jaar 2
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Maanden 12, 24 en 36
Overlijden bij een patiënt in voortdurende volledige remissie.
Maanden 12, 24 en 36
Bepaling van infusietoxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Maanden 6, 12 en 36
DFS wordt gedefinieerd als het minimale tijdsinterval tot terugval/recidief, tot overlijden of tot de laatste follow-up, vanaf het moment van transplantatie.
Maanden 6, 12 en 36
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Maanden 12 en 36
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot overlijden of laatste follow-up.
Maanden 12 en 36
CD34+ en CD3+ celdoses
Tijdsspanne: Dag 0
De totale CD34+- en CD3+-celdoses worden berekend op basis van de resultaten van flowcytometrische analyse.
Dag 0
Lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) na transplantatie
Tijdsspanne: Jaar 2
PTLD wordt gedefinieerd als een verhoogde viremie van het Epstein Barr-virus die klinische interventie vereist.
Jaar 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
  • Studie stoel: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
  • Hoofdonderzoeker: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
  • Studie stoel: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

20 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0303
  • U01HL069294 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 284 (NHLBI)
  • U01HL069254 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL069249 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL069278 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL069315 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL069348 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gepubliceerd in een manuscript en ondersteunende informatie zal worden ingediend bij NIH BioLINCC (inclusief gegevenswoordenboeken, casusrapportformulieren, documentatie voor het indienen van gegevens, documentatie voor de resultatendataset, enz. Waar aangegeven).

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren