Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Истощение Т-клеток при остром миелоидном лейкозе для улучшения трансплантатов у взрослых с острым миелоидным лейкозом (BMT CTN 0303)

21 октября 2021 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Фаза 2 одногруппового испытания HLA-совместимых трансплантатов, обогащенных CD34+ стволовых клеток периферической крови с обеднением Т-клеток, выделенных с помощью системы CliniMACS, при лечении пациентов с ОМЛ в 1-й или 2-й морфологической полной ремиссии (BMTCTN0303)

Это исследование представляет собой одногрупповое многоцентровое исследование фазы II. Он предназначен для определения того, будут ли ожидаемые конечные точки для группы трансплантатов с обедненными Т-клетками запланированного проспективного рандомизированного исследования, сравнивающего аллотрансплантаты с обедненными Т-клетками и немодифицированными гемопоэтическими аллотрансплантатами, в многоцентровом исследовании, проведенном Сетью клинических испытаний по пересадке крови и костного мозга. BMT CTN или Сеть). Исследуемую популяцию составляют больные острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в первой или второй морфологически полной ремиссии. Обследовано 45 пациентов.

Основываясь на опубликованных результатах применения немодифицированных трансплантатов от HLA-совместимых братьев и сестер у пациентов с ОМЛ в первой или второй морфологически полной ремиссии, можно ожидать значительного улучшения результатов с трансплантатом, модифицированным, как указано в этом протоколе, если безрецидивная выживаемость (DFS) через 6 месяцев был выше 75%, истинная частота смертности, связанной с трансплантацией, через 1 год была менее 30%, а показатель БПС через 2 года был выше 70% для пациентов, перенесших трансплантацию в первой ремиссии, и менее 60% для пациентов. пересажен во второй ремиссии. Дополнительные вторичные конечные точки включают следующее: частота отторжения трансплантата и случаи острой реакции II-IV степени и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Кроме того, в ходе испытания будут определены целевые дозы предшественников CD34+ и CD3+ Т-клеток, которые будут получены после фракционирования с помощью системы CliniMACS. На основании результатов этого исследования будет разработано исследование фазы III, в котором будут сравнивать трансплантацию стволовых клеток периферической крови с обедненными Т-клетками (PBSCT) с неманипуляционным костным мозгом или неманипуляционным PBSCT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФОН:

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток является признанным методом лечения ОМЛ. Трансплантация немодифицированных HLA-совместимых родственных стволовых клеток костного мозга или периферической крови после кондиционирования с помощью тотального облучения тела (TBI) и циклофосфамида, или VP-16, или бусульфана и циклофосфамида привела к устойчивой частоте выживаемости на уровне 45–60 % у взрослых, перенесших первую полную трансплантацию. ремиссия (CR1) и 40-53% для пациентов, перенесших трансплантацию во второй полной ремиссии (CR2). В нескольких одноцентровых и многоцентровых совместных групповых проспективных исследованиях, сравнивающих HLA-совместимые аллогенные трансплантаты с химиотерапией при лечении ОМЛ в CR1, показатели DFS для группы трансплантатов почти всегда были выше; однако эти преимущества были статистически значимыми лишь в небольшом числе проведенных совместных групповых исследований. В каждом исследовании риск рецидива был значительно ниже у пациентов, получавших аллогенные трансплантаты. Однако это преимущество было уравновешено смертностью, связанной с трансплантацией, в основном отражающей инфекции, осложняющие РТПХ и ее лечение.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Несмотря на повышенный риск инфицирования, разработка эффективных методов истощения Т-лимфоцитов (TCD) для профилактики РТПХ и переносимых модификаций схем предтрансплантационной циторедукции, обеспечивающих последовательное приживление трансплантата, открывает возможности для значительного снижения смертности, связанной с трансплантацией. Кроме того, использование трансплантатов TCD в лечении пациентов с ОМЛ не связано с существенным увеличением частоты рецидивов. Несколько одноцентровых исследований показывают весьма обнадеживающие долгосрочные результаты, особенно для пациентов с ОМЛ в CR1 или CR2. Хотя количество случаев в каждой отдельной серии центров ограничено, постоянство результатов предполагает, что использование эффективной техники ТКД вместе с адекватным циторедуктивным режимом может дать результаты трансплантации, превосходящие результаты, достигнутые с немодифицированными трансплантатами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ОМЛ с миелодиспластическим синдромом в анамнезе или без него по критериям Всемирной организации здравоохранения на следующих стадиях:

    • Первая морфологическая полная ремиссия (ПР)
    • Второй морфологический CR
  • Если в анамнезе поражение центральной нервной системы (ЦНС), отсутствие признаков активного лейкоза ЦНС во время обследования перед трансплантацией (отсутствие признаков лейкемических бластов в спинномозговой жидкости)
  • Первая или вторая ПР была достигнута после не более чем двух циклов индукционной (или реиндукционной для пациентов со второй ПР) химиотерапии.
  • От регистрации CR до трансплантации прошло не более 6 месяцев для пациентов с первым CR или 3 месяца для пациентов со вторым CR.
  • Донор-родственник, совместимый с HLA-антигеном 6/6 (A, B, DRB1); совпадение может быть определено на серологическом уровне для локусов HLA-A и HLA-B; DRB1 должен быть сопоставлен по крайней мере при низком разрешении с использованием методов типирования ДНК; HLA-C будет типирован на серологическом уровне, но не включен в алгоритм сопоставления.
  • Статус производительности по Карновски более 70%
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
  • Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) не менее 40% (с поправкой на гемоглобин) при отсутствии симптоматического заболевания легких
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным мультистрочного сканирования (MUGA) или эхокардиограмма более 40%
  • Креатинин сыворотки выше 2 мг/дл, билирубин выше 2 мг/дл, а уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) как минимум в 3 раза превышают верхний предел нормы на момент включения
  • Готовность пациента и донора к участию

Критерий исключения:

  • M3-AML (острый промиелоцитарный лейкоз) при первом CR
  • Острый лейкоз после бластной трансформации предшествующего хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) или другого миелопролиферативного заболевания
  • M4Eo-AML с инв. 16 в первом CR
  • AML с t(8;21) в первом CR
  • Участие в других клинических испытаниях, в которых участвуют исследуемые препараты или устройства, кроме как с разрешения Медицинского наблюдателя.
  • Признаки активной инфекции гепатита В или С или признаки цирроза печени
  • ВИЧ положительный
  • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Если доказана или вероятна инвазивная грибковая инфекция, инфекцию необходимо контролировать; пациенты могут принимать профилактические противогрибковые препараты, но им не разрешается принимать противогрибковые препараты в терапевтических целях (т. е. для активного лечения заболевания)
  • Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция (в настоящее время прием лекарств без клинического улучшения)
  • Документально подтвержденная аллергия на декстран железа или мышиные белки
  • Беременные или кормящие грудью; женщины детородного возраста должны избегать беременности во время исследования
  • Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Выбор CD34+ с помощью устройства CliniMACS
Истощение Т-клеток с помощью устройства Милтени
Биологический: Выбор CD34+ с помощью устройства CliniMACS
Выбор клеток CD34+ будет выполняться в соответствии с процедурами, приведенными в Руководстве по эксплуатации пользователей CliniMACS, а также в действующих стандартных операционных процедурах (СОП) учреждения, которые были утверждены в исследовательских центрах. CliniMACS (устройство Miltenyi) для определения CD34+ >5 x 10*6/кг и CD3+ <1 x 10*5/кг
Другие имена:
  • Истощение Т-клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность безрецидивной выживаемости (DFS) через 6 месяцев после трансплантации (смерть или рецидив будут считаться событиями для этой конечной точки)
Временное ограничение: 6 месяцев
Первичный анализ будет состоять из оценки 6-месячной вероятности DFS (со дня зачисления) на основе оценки предела продукта Каплана-Мейера. Будет рассчитана 6-месячная вероятность DFS и доверительный интервал. Все зарегистрированные пациенты будут рассматриваться для этого анализа.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рецидив лейкемии
Временное ограничение: Месяцы 12 и 36
Для оценки частоты рецидивов острого лейкоза со дня трансплантации будет рассчитана кумулятивная кривая заболеваемости вместе с 95% доверительным интервалом. Смерть до рецидива будет рассматриваться как конкурирующий риск.
Месяцы 12 и 36
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: 28 день
Время до приживления нейтрофилов измеряют путем определения первого из трех последовательных измерений абсолютного количества нейтрофилов ≥ 500/мкл после режима кондиционирования, вызванного надиром, начиная с дня 0.
28 день
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: 6 месяцев
Время до приживления тромбоцитов измеряется путем определения первого из трех последовательных измерений количества тромбоцитов ≥ 20 000/мкл без поддержки переливанием тромбоцитов в течение семи дней, начиная с дня 0.
6 месяцев
Отказ трансплантата
Временное ограничение: День 100
Первичная недостаточность трансплантата определяется как невозможность достижения АЧН > 500 клеток/мкл к дню +30. Вторичная недостаточность трансплантата определяется как начальное приживление нейтрофилов с последующим снижением количества нейтрофилов < 500 клеток/мкл, не отвечающим на терапию факторами роста.
День 100
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: День 100
Частота и тяжесть острой РТПХ будут классифицироваться в соответствии с BMT CTN MOP.
День 100
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 2 год
Частота и тяжесть хронической РТПХ будут оцениваться в соответствии с BMT CTN MOP.
2 год
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: Месяцы 12, 24 и 36
Смерть, наступившая у больного в условиях продолжающейся полной ремиссии.
Месяцы 12, 24 и 36
Определение инфузионной токсичности
Временное ограничение: 28 день
28 день
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Месяцы 6, 12 и 36
DFS определяется как минимальный временной интервал времени до рецидива/рецидива, до смерти или до последнего последующего наблюдения с момента трансплантации.
Месяцы 6, 12 и 36
Общая выживаемость
Временное ограничение: Месяцы 12 и 36
Общая выживаемость определяется как время от трансплантации до смерти или последнего наблюдения.
Месяцы 12 и 36
Дозы клеток CD34+ и CD3+
Временное ограничение: День 0
Суммарные дозы клеток CD34+ и CD3+ будут рассчитываться на основе результатов проточного цитометрического анализа.
День 0
Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ)
Временное ограничение: 2 год
ПТЛЗ определяется как повышенная виремия вируса Эпштейна-Барр, требующая клинического вмешательства.
2 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Следователи

  • Главный следователь: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
  • Учебный стул: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
  • Главный следователь: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
  • Главный следователь: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
  • Учебный стул: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Главный следователь: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
  • Главный следователь: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
  • Главный следователь: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN0303
  • U01HL069294 (Грант/контракт NIH США)
  • 284 (NHLBI)
  • U01HL069254 (Грант/контракт NIH США)
  • U01HL069249 (Грант/контракт NIH США)
  • U01HL069278 (Грант/контракт NIH США)
  • U01HL069315 (Грант/контракт NIH США)
  • U01HL069348 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи, а вспомогательная информация будет представлена ​​в NIH BioLINCC (включая словари данных, формы отчетов о случаях, документацию для представления данных, документацию для набора данных результатов и т. д., где указано).

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • Форма информированного согласия (ICF)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться