Akutt myeloid leukemi T-celleutarming for å forbedre transplantasjoner hos voksne med akutt myeloid leukemi (BMT CTN 0303)
En fase 2-enarmsforsøk med HLA-matchede transplantasjoner, CD34+-anrikede, T-celleutarmede perifere blodstamceller isolert av CliniMACS-systemet ved behandling av pasienter med AML i 1. eller 2. morfologisk fullstendig remisjon (BMTCTN0303)
Denne studien er en enarms fase II, multisenterstudie. Den er utformet for å bestemme om de forventede endepunktene for en T-celle-utarmet transplantasjonsarm i en planlagt prospektiv randomisert studie som sammenligner T-celle-utarmede og umodifiserte hematopoietiske allografter sannsynligvis vil bli oppnådd i en multisenterstudie utført av Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network ( BMT CTN eller nettverk). Studiepopulasjonen er pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i første eller andre morfologisk fullstendig remisjon. Påmeldingen er 45 pasienter.
Basert på publiserte resultater av umodifiserte transplantasjoner fra HLA-matchede søsken brukt på pasienter med AML i første eller andre morfologiske fullstendig remisjon, vil en signifikant forbedring i resultatene med et transplantat modifisert som spesifisert i denne protokollen forventes dersom sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 6 måneder var større enn 75 %, den sanne forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet etter 1 år var mindre enn 30 %, og DFS-raten etter 2 år var større 70 % for pasienter transplantert i første remisjon og mindre enn 60 % for pasienter transplantert i andre remisjon. Ytterligere sekundære endepunkter inkluderer følgende: graftsviktfrekvens og forekomster av akutt grad II-IV og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD). I tillegg vil forsøket ha målspesifikke doser av CD34+ stamceller og CD3+ T-celler som skal oppnås etter fraksjonering med CliniMACS-systemet. Basert på resultatene fra denne studien, vil en fase III-studie som sammenligner T-celle-utarmede perifere blodstamcelletransplantasjoner (PBSCT) med umanipulert benmarg eller umanipulert PBSCT bli designet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
Allogen hematopoietisk celletransplantasjon er en akseptert terapi for AML. Transplantasjoner av umodifiserte HLA-matchede relaterte benmargs- eller perifere blodstamceller etter kondisjonering med total kroppsbestråling (TBI) og cyklofosfamid eller VP-16 eller busulfan og cyklofosfamid har ført til vedvarende DFS-frekvenser på 45-60 % for voksne transplantert første gang remisjon (CR1) og 40-53 % for pasienter transplantert i andre fullstendig remisjon (CR2). I flere prospektive studier med enkeltsenter og multisenter kooperative grupper som sammenlignet HLA-matchede allogene transplantasjoner med kjemoterapi ved behandling av AML i CR1, var DFS-ratene for transplantasjonsarmen nesten alltid overlegne; disse fordelene var imidlertid statistisk signifikante i bare et mindretall av de samarbeidende gruppestudiene som ble utført. I hver studie var risikoen for tilbakefall betydelig lavere for pasienter som fikk allogene transplantasjoner. Imidlertid ble denne fordelen oppveid av transplantasjonsrelatert dødelighet, hovedsakelig reflektert infeksjoner som komplisert GVHD og dens behandling.
DESIGN NARRATIV:
Til tross for økt risiko for infeksjon, gir utvikling av effektive T-celle-utarmingsteknikker (TCD) for forebygging av GVHD og tolerable modifikasjoner av regimer for pre-transplantasjon cytoreduksjon som sikrer konsekvent engraftment potensialet for betydelig reduksjon i transplantasjonsrelatert dødelighet. Videre er bruk av TCD-transplantasjoner i behandlingen av pasienter med AML ikke assosiert med betydelig økning i forekomsten av tilbakefall. Flere enkeltsenterstudier indikerer svært oppmuntrende langsiktige resultater, spesielt for pasienter med AML i CR1 eller CR2. Selv om antallet tilfeller i hver enkelt senterserie er begrenset, antyder konsistensen av resultatene at bruk av en effektiv teknikk for TCD sammen med et adekvat cytoreduktivt regime kan gi transplantasjonsresultater som er bedre enn de som oppnås med umodifiserte transplantater.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53211
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med AML med eller uten tidligere myelodysplastisk syndrom basert på Verdens helseorganisasjons kriterier i følgende stadier:
- Første morfologiske fullstendige remisjon (CR)
- Andre morfologiske CR
- Hvis tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS), ingen tegn på aktiv CNS-leukemi under evalueringen før transplantasjon (ingen tegn på leukemieksplosioner i cerebrospinalvæsken)
- Første eller andre CR ble oppnådd etter ikke mer enn to sykluser med induksjon (eller re-induksjon for pasienter i andre CR) kjemoterapi
- Det gikk ikke mer enn 6 måneder fra dokumentasjon av CR til transplantasjon for pasienter i første CR, eller 3 måneder for pasienter i andre CR.
- En 6/6 HLA-antigen (A, B, DRB1)-kompatibel søskendonor; samsvaret kan bestemmes på serologisk nivå for HLA-A og HLA-B loci; DRB1 må matches minst ved lav oppløsning ved bruk av DNA-typingsteknikker; HLA-C vil bli skrevet på serologisk nivå, men ikke inkludert i matchalgoritmen
- Karnofsky ytelsesstatus større enn 70 %
- Forventet levealder over 8 uker
- Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) på minst 40 % (korrigert for hemoglobin) uten symptomatisk lungesykdom
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram større enn 40 %
- Serumkreatinin høyere enn 2 mg/dL, bilirubin større enn 2 mg/dL, og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivåer minst 3 ganger øvre normalgrense ved registreringstidspunktet
- Både pasientens og giverens vilje til å delta
Ekskluderingskriterier:
- M3-AML (akutt promyelocytisk leukemi) i første CR
- Akutt leukemi etter blasttransformasjon av tidligere kronisk myelogen leukemi (KML) eller annen myeloproliferativ sykdom
- M4Eo-AML med inv 16 i første CR
- AML med t(8;21) i første CR
- Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisiner eller utstyr, unntatt med tillatelse fra Medical Monitor
- Bevis på aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller tegn på skrumplever
- HIV-positiv
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Hvis påvist eller sannsynlig invasiv soppinfeksjon, må infeksjon kontrolleres; Pasienter kan være på profylaktiske anti-soppmidler, men har ikke lov til å være på anti-soppmidler for terapeutiske formål (dvs. aktiv behandling for sykdom)
- Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon (tar for tiden medisiner uten klinisk bedring)
- Dokumentert allergi mot jerndekstran eller murine proteiner
- Gravid eller ammende; kvinner i fertil alder må unngå å bli gravide mens de er i studien
- Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD34+-utvalg med CliniMACS-enhet
T-celleutarming ved bruk av Miltenyi-enhet
|
CD34+-cellevalg vil bli utført i henhold til prosedyrene gitt i CliniMACS-brukerhåndboken og institusjonelle standard operasjonsprosedyrer (SOPs) på plass og validert på studiestedene.
CliniMACS (Miltenyi-enhet) for å målrette CD34+ >5 x 10*6/kg og CD3+ < 1 x 10*5/kg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynlighet for sykdomsfri overlevelse (DFS) 6 måneder etter transplantasjon (død eller tilbakefall vil bli betraktet som hendelser for dette endepunktet)
Tidsramme: 6 måneder
|
Den primære analysen vil bestå av å estimere 6-måneders DFS (fra registreringsdagen)-sannsynligheten basert på Kaplan-Meier-produktgrenseestimatoren.
6-måneders DFS-sannsynlighet og konfidensintervall vil bli beregnet.
Alle registrerte pasienter vil bli vurdert for denne analysen.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leukemi Tilbakefall
Tidsramme: Måned 12 og 36
|
For å vurdere forekomsten av tilbakefall av akutt leukemi fra transplantasjonsdagen, vil en kumulativ insidenskurve beregnes sammen med et 95 % konfidensintervall.
Død før tilbakefall vil bli betraktet som en konkurrerende risiko.
|
Måned 12 og 36
|
|
Nøytrofile engraftment
Tidsramme: 28 dager
|
Tiden til nøytrofilengraftment måles ved å bestemme den første av tre påfølgende målinger av absolutt nøytrofiltall ≥ 500/uL etter kondisjoneringsregime-indusert nadir, med start fra dag 0.
|
28 dager
|
|
Blodplateinnplanting
Tidsramme: 6 måneder
|
Tiden til blodplatetransplantasjon måles ved å bestemme den første av tre påfølgende målinger av blodplatetall ≥ 20 000/uL uten blodplatetransfusjonsstøtte i syv dager, med start fra dag 0.
|
6 måneder
|
|
Graftfeil
Tidsramme: Dag 100
|
Primær graftsvikt er definert som manglende oppnåelse av ANC > 500 celler/µL innen dag +30.
Sekundær graftsvikt er definert som initial nøytrofilengraftment etterfulgt av påfølgende nedgang i nøytrofiltall < 500 celler/µL, som ikke reagerer på vekstfaktorterapi.
|
Dag 100
|
|
Akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD vil bli gradert i henhold til BMT CTN MOP.
|
Dag 100
|
|
Kronisk graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: År 2
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD vil bli skåret i henhold til BMT CTN MOP.
|
År 2
|
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Måned 12, 24 og 36
|
Død som oppstår hos en pasient i fortsatt fullstendig remisjon.
|
Måned 12, 24 og 36
|
|
Bestemmelse av infusjonstoksisitet
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Måned 6, 12 og 36
|
DFS er definert som minimum tidsintervall av ganger til tilbakefall/residiv, til død eller til siste oppfølging, fra tidspunktet for transplantasjon.
|
Måned 6, 12 og 36
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Måned 12 og 36
|
Total overlevelse er definert som tiden fra transplantasjon til død eller siste oppfølging.
|
Måned 12 og 36
|
|
CD34+ og CD3+ celledoser
Tidsramme: Dag 0
|
Totale CD34+ og CD3+ celledoser vil bli beregnet basert på resultater av flowcytometrisk analyse.
|
Dag 0
|
|
Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD)
Tidsramme: År 2
|
PTLD er definert som økt Epstein Barr-virusviremi som krever klinisk intervensjon.
|
År 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
- Studiestol: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
- Hovedetterforsker: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
- Hovedetterforsker: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
- Studiestol: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hovedetterforsker: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
- Hovedetterforsker: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
- Hovedetterforsker: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Keever-Taylor CA, Devine SM, Soiffer RJ, Mendizabal A, Carter S, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Goldstein SC, Stadtmauer EA, O'Reilly RJ. Characteristics of CliniMACS(R) System CD34-enriched T cell-depleted grafts in a multicenter trial for acute myeloid leukemia-Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 May;18(5):690-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.08.017. Epub 2011 Aug 26.
- Devine SM, Carter S, Soiffer RJ, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Stadtmauer EA, Alyea EP 3rd, Keever-Taylor CA, O'Reilly RJ. Low risk of chronic graft-versus-host disease and relapse associated with T cell-depleted peripheral blood stem cell transplantation for acute myelogenous leukemia in first remission: results of the blood and marrow transplant clinical trials network protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1343-51. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.02.002. Epub 2011 Feb 12.
- Pasquini MC, Devine S, Mendizabal A, Baden LR, Wingard JR, Lazarus HM, Appelbaum FR, Keever-Taylor CA, Horowitz MM, Carter S, O'Reilly RJ, Soiffer RJ. Comparative outcomes of donor graft CD34+ selection and immune suppressive therapy as graft-versus-host disease prophylaxis for patients with acute myeloid leukemia in complete remission undergoing HLA-matched sibling allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3194-201. doi: 10.1200/JCO.2012.41.7071. Epub 2012 Aug 6.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BMTCTN0303
- U01HL069294 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 284 (NHLBI)
- U01HL069254 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HL069249 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HL069278 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HL069315 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HL069348 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .