Akuutti myelooinen leukemia T-solujen väheneminen siirtojen parantamiseksi aikuisilla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (BMT CTN 0303)
Vaiheen 2 yksikätinen tutkimus HLA-sovitetuista siirroista, CD34+-rikastetuista, T-soluista tyhjennetyillä perifeerisen veren kantasoluilla, jotka on eristetty CliniMACS-järjestelmällä AML-potilaiden hoidossa 1. tai 2. morfologisessa täydellisessä remissiossa (BMTCTN0303)
Tämä tutkimus on yksihaarainen vaihe II, monikeskustutkimus. Se on suunniteltu määrittämään, saavutetaanko odotettavissa olevat päätepisteet T-soluista tyhjentyneelle siirtohaaralle suunnitellussa satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrataan T-soluista tyhjennettyjä ja modifioimattomia hematopoieettisia allografteja, monikeskustutkimuksessa, jonka suorittaa Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. BMT CTN tai verkko). Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä tai toisessa morfologisessa täydellisessä remissiossa. Mukaan otetaan 45 potilasta.
Julkaistujen tulosten perusteella modifioimattomista siirroista HLA-sopivista sisaruksista, joita on käytetty AML-potilaille ensimmäisessä tai toisessa morfologisessa täydellisessä remissiossa, tulosten merkittävä paraneminen siirteellä, jota on muutettu tämän protokollan mukaisesti, olisi odotettavissa, jos sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS) 6 kuukauden kohdalla oli yli 75 %, siirtoon liittyvän kuolleisuuden todellinen ilmaantuvuus 1 vuoden kohdalla oli alle 30 % ja DFS-aste 2 vuoden kohdalla oli suurempi 70 % potilailla, joille oli siirretty ensimmäisessä remissiossa ja alle 60 % potilailla. siirretty toisessa remissiossa. Muita toissijaisia päätepisteitä ovat seuraavat: siirteen epäonnistumisaste ja akuutin asteen II-IV ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus. Lisäksi kokeessa on tavoitespesifiset annokset CD34+-kantasoluja ja CD3+-T-soluja, jotka saadaan fraktioinnin jälkeen CliniMACS-järjestelmällä. Tämän kokeen tulosten perusteella suunnitellaan vaiheen III koe, jossa verrataan T-soluista poistettuja perifeerisen veren kantasolusiirtoja (PBSCT) manipuloimattomaan luuytimeen tai manipuloimattomaan PBSCT:hen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto on hyväksytty AML-hoito. Modifioimattomien HLA-yhteensopivien luuytimen tai perifeerisen veren kantasolujen siirrot kokonaiskehon säteilytyksellä (TBI) ja syklofosfamidilla tai VP-16:lla tai busulfaanilla ja syklofosfamidilla tehdyn ehdottelun jälkeen ovat johtaneet 45–60 %:n pitkäaikaiseen DFS-asteeseen aikuisilla, jotka on siirretty ensimmäisellä kerralla. remissio (CR1) ja 40–53 % potilaista, jotka on siirretty toisessa täydellisessä remissiossa (CR2). Useissa yhden keskuksen ja monikeskuksen yhteistyöryhmien prospektiivisissä kokeissa, joissa verrattiin HLA-sopivia allogeenisiä siirtoja kemoterapiaan AML:n hoidossa CR1:ssä, DFS-luvut siirtohaarassa olivat lähes poikkeuksetta parempia; nämä edut olivat kuitenkin tilastollisesti merkittäviä vain pienemmässä osassa tehdyistä yhteistyöryhmien tutkimuksista. Jokaisessa tutkimuksessa uusiutumisen riski oli merkittävästi pienempi potilailla, jotka saivat allogeenisia siirtoja. Tätä etua kuitenkin tasapainotti siirtoon liittyvä kuolleisuus, joka heijastaa pääasiassa infektioita, jotka vaikeuttavat GVHD:tä ja sen hoitoa.
SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:
Huolimatta lisääntyneestä infektioriskistä, tehokkaiden T-solujen ehtymisen (TCD) tekniikoiden kehittäminen GVHD:n ehkäisyyn ja siedettävät muutokset siirtoa edeltävään sytoreduktioon, jotka varmistavat johdonmukaisen siirteen, tarjoavat mahdollisuuden vähentää merkittävästi siirtoon liittyvää kuolleisuutta. Lisäksi TCD-siirtojen käyttö AML-potilaiden hoidossa ei liity merkittävään lisääntymiseen uusiutumisen ilmaantuvuudessa. Useat yhden keskuksen tutkimukset osoittavat erittäin rohkaisevia pitkän aikavälin tuloksia, erityisesti potilailla, joilla on AML CR1:ssä tai CR2:ssa. Vaikka tapausten lukumäärä kussakin yksittäisessä keskussarjassa on rajallinen, tulosten johdonmukaisuus viittaa siihen, että tehokkaan TCD-tekniikan käyttö yhdessä riittävän sytoreduktiivisen hoito-ohjelman kanssa saattaa tuottaa siirtotuloksia, jotka ovat parempia kuin modifioimattomilla siirteillä saavutetut tulokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53211
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on AML, joilla on tai ei ole aiempaa myelodysplastista oireyhtymää Maailman terveysjärjestön kriteerien perusteella seuraavissa vaiheissa:
- Ensimmäinen morfologinen täydellinen remissio (CR)
- Toinen morfologinen CR
- Jos keskushermostoon on aiemmin liittynyt vaikutusta, ei näyttöä aktiivisesta keskushermoston leukemiasta siirtoa edeltävän arvioinnin aikana (ei näyttöä leukeemisista blasteista aivo-selkäydinnesteessä)
- Ensimmäinen tai toinen CR saavutettiin enintään kahden kemoterapian induktiosyklin (tai uudelleeninduktion toisessa CR-potilailla) jälkeen
- CR:n dokumentoinnista siirtoon ei kulunut enempää kuin 6 kuukautta ensimmäisen CR:n potilailla tai 3 kuukautta toisessa CR:ssä.
- 6/6 HLA-antigeenin (A, B, DRB1) kanssa yhteensopiva sisarusten luovuttaja; vastaavuus voidaan määrittää serologisella tasolla HLA-A- ja HLA-B-lokuksille; DRB1 on sovitettava ainakin alhaisella resoluutiolla käyttämällä DNA-tyypitystekniikoita; HLA-C kirjoitetaan serologisella tasolla, mutta sitä ei sisällytetä hakualgoritmiin
- Karnofskyn suorituskykytila yli 70 %
- Odotettavissa oleva elinikä yli 8 viikkoa
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) on vähintään 40 % (korjattu hemoglobiinilla) ilman oireista keuhkosairautta
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) Multi Gated Acquisition Scan -skannauksella (MUGA) tai EKG:lla yli 40 %
- Seerumin kreatiniini yli 2 mg/dl, bilirubiini yli 2 mg/dl ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) vähintään 3 kertaa normaalin ylärajaa ilmoittautumishetkellä
- Sekä potilaan että luovuttajan halukkuus osallistua
Poissulkemiskriteerit:
- M3-AML (akuutti promyelosyyttinen leukemia) ensimmäisessä CR:ssä
- Akuutti leukemia aikaisemman kroonisen myelooisen leukemian (CML) tai muun myeloproliferatiivisen sairauden blastitransformaation jälkeen
- M4Eo-AML inv 16:lla ensimmäisessä CR:ssä
- AML, jossa t(8;21) ensimmäisessä CR:ssä
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään tutkittavia lääkkeitä tai laitteita, paitsi Medical Monitorin luvalla
- Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta tai todisteita kirroosista
- HIV-positiivinen
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Jos invasiivinen sieni-infektio on todistettu tai todennäköinen, infektio on hallittava; potilaat voivat käyttää profylaktisia sienilääkkeitä, mutta he eivät saa käyttää sienilääkkeitä terapeuttisiin tarkoituksiin (eli sairauden aktiiviseen hoitoon)
- Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio (tällä hetkellä lääkitys ilman kliinistä paranemista)
- Dokumentoitu allergia rautadekstraanille tai hiiren proteiineille
- raskaana oleva tai imettävä; hedelmällisessä iässä olevien naisten on vältettävä raskautta tutkimuksen aikana
- Aikaisempi autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD34+ valinta CliniMACS-laitteella
T-solujen ehtyminen Miltenyi-laitteella
|
CD34+-solujen valinta suoritetaan CliniMACS Users Operating Manual -käyttöoppaassa annettujen menettelyjen ja laitosten vakiotoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti, jotka on validoitu tutkimuspaikoissa.
CliniMACS (Miltenyi-laite) kohdistaa CD34+:aan >5 x 10*6/kg ja CD3+:aan < 1 x 10*5/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaan eloonjäämisen todennäköisyys (DFS) 6 kuukautta transplantaation jälkeen (kuolema tai uusiutuminen katsotaan tämän päätepisteen tapahtumaksi)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen analyysi koostuu 6 kuukauden DFS:n (ilmoittautumispäivästä) todennäköisyyden arvioimisesta Kaplan-Meierin tuoterajaestimaattorin perusteella.
6 kuukauden DFS-todennäköisyys ja luottamusväli lasketaan.
Kaikki rekisteröidyt potilaat otetaan huomioon tässä analyysissä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukemian uusiutuminen
Aikaikkuna: Kuukaudet 12 ja 36
|
Akuutin leukemian uusiutumisen ilmaantuvuuden arvioimiseksi siirtopäivästä lasketaan kumulatiivinen esiintyvyyskäyrä yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Kuolema ennen uusiutumista pidetään kilpailevana riskinä.
|
Kuukaudet 12 ja 36
|
|
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen mitataan määrittämällä ensimmäinen kolmesta peräkkäisestä absoluuttisen neutrofiilimäärän ≥ 500/uL mittauksesta hoito-ohjelman aiheuttaman alimman alimman mittauksen jälkeen päivästä 0 alkaen.
|
28 päivää
|
|
Verihiutaleiden kiinnitys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen mitataan määrittämällä ensimmäinen kolmesta peräkkäisestä verihiutaleiden määrästä ≥ 20 000/uL ilman verihiutaleiden siirtotukea seitsemän päivän ajan päivästä 0 alkaen.
|
6 kuukautta
|
|
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa ANC > 500 solua/µl päivään +30 mennessä.
Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään alkuperäiseksi neutrofiilien istutukseksi, jota seuraa myöhempi neutrofiilien määrän lasku < 500 solua/µL, mikä ei reagoi kasvutekijähoitoon.
|
Päivä 100
|
|
Akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus luokitellaan BMT CTN MOP:n mukaan.
|
Päivä 100
|
|
Krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus pisteytetään BMT CTN MOP:n mukaan.
|
Vuosi 2
|
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24 ja 36
|
Täydellisen remission jatkuvan potilaan kuolema.
|
Kuukaudet 12, 24 ja 36
|
|
Infuusiotoksisuuden määritys
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Kuukaudet 6, 12 ja 36
|
DFS määritellään vähimmäisaikaväliksi relapsiin/uuttumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan elinsiirron jälkeen.
|
Kuukaudet 6, 12 ja 36
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kuukaudet 12 ja 36
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa elinsiirrosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
|
Kuukaudet 12 ja 36
|
|
CD34+- ja CD3+-soluannokset
Aikaikkuna: Päivä 0
|
CD34+- ja CD3+-solujen kokonaisannokset lasketaan virtaussytometrisen analyysin tulosten perusteella.
|
Päivä 0
|
|
Siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD)
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
PTLD määritellään lisääntyneeksi Epstein Barr -virusviremiaksi, joka vaatii kliinistä hoitoa.
|
Vuosi 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
- Opintojen puheenjohtaja: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
- Päätutkija: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
- Päätutkija: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
- Opintojen puheenjohtaja: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Päätutkija: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
- Päätutkija: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
- Päätutkija: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Keever-Taylor CA, Devine SM, Soiffer RJ, Mendizabal A, Carter S, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Goldstein SC, Stadtmauer EA, O'Reilly RJ. Characteristics of CliniMACS(R) System CD34-enriched T cell-depleted grafts in a multicenter trial for acute myeloid leukemia-Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 May;18(5):690-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.08.017. Epub 2011 Aug 26.
- Devine SM, Carter S, Soiffer RJ, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Stadtmauer EA, Alyea EP 3rd, Keever-Taylor CA, O'Reilly RJ. Low risk of chronic graft-versus-host disease and relapse associated with T cell-depleted peripheral blood stem cell transplantation for acute myelogenous leukemia in first remission: results of the blood and marrow transplant clinical trials network protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1343-51. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.02.002. Epub 2011 Feb 12.
- Pasquini MC, Devine S, Mendizabal A, Baden LR, Wingard JR, Lazarus HM, Appelbaum FR, Keever-Taylor CA, Horowitz MM, Carter S, O'Reilly RJ, Soiffer RJ. Comparative outcomes of donor graft CD34+ selection and immune suppressive therapy as graft-versus-host disease prophylaxis for patients with acute myeloid leukemia in complete remission undergoing HLA-matched sibling allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3194-201. doi: 10.1200/JCO.2012.41.7071. Epub 2012 Aug 6.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMTCTN0303
- U01HL069294 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 284 (NHLBI)
- U01HL069254 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL069249 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL069278 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL069315 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL069348 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .