Wyczerpywanie limfocytów T w ostrej białaczce szpikowej w celu usprawnienia przeszczepów u dorosłych z ostrą białaczką szpikową (BMT CTN 0303)
Jednoramienne badanie fazy 2 przeszczepów dobranych pod względem HLA, wzbogaconych w CD34+, pozbawionych limfocytów T komórek macierzystych krwi obwodowej wyizolowanych systemem CliniMACS w leczeniu pacjentów z AML w 1. lub 2. całkowitej remisji morfologicznej (BMTCTN0303)
To badanie jest jednoramiennym badaniem fazy II, wieloośrodkowym. Ma na celu określenie, czy przewidywane punkty końcowe dla ramienia przeszczepu zubożonego w limfocyty T w planowanym prospektywnym randomizowanym badaniu porównującym alloprzeszczepy krwiotwórcze zubożone w limfocyty T i niezmodyfikowane zostaną prawdopodobnie osiągnięte w wieloośrodkowym badaniu przeprowadzonym przez Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network ( BMT CTN lub sieć). Populacja badana to pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji morfologicznej. Rekrutacja obejmuje 45 pacjentów.
Na podstawie opublikowanych wyników niemodyfikowanych przeszczepów pochodzących od rodzeństwa dobranego pod względem HLA zastosowanych u pacjentów z AML w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji morfologicznej można oczekiwać znaczącej poprawy wyników z przeszczepem zmodyfikowanym zgodnie z niniejszym protokołem, jeśli przeżycie wolne od choroby (DFS) po 6 miesiącach była większa niż 75%, rzeczywista częstość zgonów związanych z przeszczepami po 1 roku była mniejsza niż 30%, a wskaźnik DFS po 2 latach był większy 70% dla pacjentów przeszczepionych w pierwszej remisji i mniej niż 60% dla pacjentów przeszczepiony w drugiej remisji. Dodatkowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują: odsetek niepowodzeń przeszczepu i częstość występowania ostrej choroby II-IV stopnia oraz przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Dodatkowo badanie będzie obejmowało docelowe dawki prekursorów CD34+ i limfocytów T CD3+, które zostaną uzyskane po frakcjonowaniu za pomocą systemu CliniMACS. Na podstawie wyników tego badania zostanie zaprojektowane badanie fazy III porównujące przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) zubożone w limfocyty T z niemanipulowanym szpikiem kostnym lub niemanipulowanym PBSCT.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO:
Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych jest akceptowaną terapią AML. Przeszczepy niezmodyfikowanych HLA spokrewnionych komórek macierzystych szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej po kondycjonowaniu za pomocą napromieniowania całego ciała (TBI) i cyklofosfamidu lub VP-16 lub busulfanu i cyklofosfamidu doprowadziły do trwałego wskaźnika DFS na poziomie 45-60% u dorosłych przeszczepionych w pierwszym całkowitym remisji (CR1) i 40-53% dla pacjentów przeszczepionych w drugiej całkowitej remisji (CR2). W kilku jednoośrodkowych i wieloośrodkowych prospektywnych badaniach grupowych, w których porównywano allogeniczne przeszczepy dopasowane pod względem HLA z chemioterapią w leczeniu AML w CR1, wskaźniki DFS w ramieniu przeszczepu były prawie zawsze lepsze; jednak korzyści te były statystycznie istotne tylko w mniejszości przeprowadzonych badań grupowych. W każdym badaniu ryzyko nawrotu choroby było istotnie niższe u pacjentów otrzymujących przeszczepy allogeniczne. Jednak ta przewaga została zrównoważona przez śmiertelność związaną z przeszczepami, głównie odzwierciedlającą infekcje komplikujące GVHD i jej leczenie.
NARRACJA PROJEKTOWA:
Pomimo zwiększonego ryzyka infekcji, opracowanie skutecznych technik usuwania limfocytów T (TCD) w zapobieganiu GVHD i tolerowanych modyfikacji schematów cytoredukcji przed przeszczepem, które zapewniają spójne wszczepienie, oferuje potencjał znacznego zmniejszenia śmiertelności związanej z przeszczepami. Ponadto zastosowanie przeszczepów TCD w leczeniu pacjentów z AML nie wiąże się ze znacznym wzrostem częstości nawrotów. Kilka badań jednoośrodkowych wskazuje na bardzo zachęcające długoterminowe wyniki, szczególnie u pacjentów z AML w CR1 lub CR2. Chociaż liczba przypadków w każdej pojedynczej serii ośrodków jest ograniczona, spójność wyników sugeruje, że zastosowanie skutecznej techniki TCD wraz z odpowiednim schematem cytoredukcyjnym może dać wyniki przeszczepu lepsze niż te uzyskane w przypadku niezmodyfikowanych przeszczepów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53211
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z AML z lub bez zespołu mielodysplastycznego w wywiadzie w oparciu o kryteria Światowej Organizacji Zdrowia na następujących etapach:
- Pierwsza całkowita remisja morfologiczna (CR)
- Drugi morfologiczny CR
- Jeśli uprzednia historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), brak dowodów na aktywną białaczkę OUN podczas oceny przed przeszczepem (brak dowodów białaczkowych blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym)
- Pierwszą lub drugą CR uzyskano po nie więcej niż dwóch cyklach chemioterapii indukcyjnej (lub ponownej indukcji u pacjentów w drugiej CR)
- Nie więcej niż 6 miesięcy upłynęło od udokumentowania CR do przeszczepu dla pacjentów w pierwszej CR lub 3 miesiące dla pacjentów w drugiej CR.
- Dawca rodzeństwa zgodny z antygenem 6/6 HLA (A, B, DRB1); zgodność można określić na poziomie serologicznym dla loci HLA-A i HLA-B; DRB1 musi być dopasowany co najmniej w niskiej rozdzielczości przy użyciu technik typowania DNA; HLA-C zostanie wpisany na poziomie serologicznym, ale nie zostanie uwzględniony w algorytmie dopasowania
- Status wydajności Karnofsky'ego większy niż 70%
- Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) co najmniej 40% (z uwzględnieniem hemoglobiny) bez objawów choroby płuc
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona metodą Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) lub echokardiogramem większa niż 40%
- Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2 mg/dl, stężenie bilirubiny powyżej 2 mg/dl oraz poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) co najmniej 3 razy powyżej górnej granicy normy w momencie włączenia
- Chęć udziału zarówno pacjenta, jak i dawcy
Kryteria wyłączenia:
- M3-AML (ostra białaczka promielocytowa) w pierwszym CR
- Ostra białaczka po transformacji blastycznej wcześniejszej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) lub innej choroby mieloproliferacyjnej
- M4Eo-AML z inw. 16 w pierwszym CR
- AML z t(8;21) w pierwszym CR
- Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych, które obejmują badane leki lub urządzenia, chyba że za zgodą Monitora medycznego
- Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub objawy marskości wątroby
- HIV pozytywny
- Niekontrolowana cukrzyca
- W przypadku udowodnionej lub prawdopodobnej inwazyjnej infekcji grzybiczej należy ją kontrolować; pacjenci mogą przyjmować profilaktyczne środki przeciwgrzybicze, ale nie wolno im przyjmować środków przeciwgrzybiczych w celach terapeutycznych (tj. aktywnego leczenia choroby)
- Niekontrolowana infekcja wirusowa lub bakteryjna (obecnie przyjmowane leki bez poprawy klinicznej)
- Udokumentowana alergia na dekstran żelaza lub białka mysie
- Ciąża lub karmienie piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą unikać zajścia w ciążę podczas badania
- Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Selekcja CD34+ za pomocą urządzenia CliniMACS
Deplecja limfocytów T za pomocą urządzenia Miltenyi
|
Selekcja komórek CD34+ zostanie przeprowadzona zgodnie z procedurami podanymi w Instrukcji obsługi użytkownika CliniMACS oraz instytucjonalnymi standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) obowiązującymi i zatwierdzonymi w ośrodkach badawczych.
CliniMACS (urządzenie Miltenyi) do celu CD34+ >5 x 10*6/kg i CD3+ < 1 x 10*5/kg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 6 miesiącach od przeszczepu (zgon lub nawrót choroby będą uważane za zdarzenia dla tego punktu końcowego)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Podstawowa analiza polegać będzie na oszacowaniu prawdopodobieństwa 6-miesięcznego DFS (od dnia włączenia) na podstawie estymatora limitów iloczynu Kaplana-Meiera.
Obliczone zostanie 6-miesięczne prawdopodobieństwo i przedział ufności DFS.
Wszyscy zarejestrowani pacjenci zostaną uwzględnieni w tej analizie.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nawrót białaczki
Ramy czasowe: Miesiące 12 i 36
|
Aby ocenić częstość występowania nawrotu ostrej białaczki od dnia przeszczepu, obliczona zostanie skumulowana krzywa zachorowalności wraz z 95% przedziałem ufności.
Śmierć przed nawrotem będzie uważana za ryzyko współzawodniczące.
|
Miesiące 12 i 36
|
|
Wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Czas do wszczepienia neutrofili mierzy się, określając pierwszy z trzech kolejnych pomiarów bezwzględnej liczby neutrofili ≥ 500/ul po nadir wywołanym schematem kondycjonowania, począwszy od dnia 0.
|
28 dzień
|
|
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas do wszczepienia płytek krwi mierzy się, określając pierwszy z trzech kolejnych pomiarów liczby płytek krwi ≥ 20 000/ul bez wspomagania transfuzją płytek krwi przez siedem dni, począwszy od dnia 0.
|
6 miesięcy
|
|
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako nieosiągnięcie ANC > 500 komórek/µl do dnia +30.
Wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie neutrofili, po którym następuje spadek liczby neutrofili < 500 komórek/µl, brak odpowiedzi na terapię czynnikiem wzrostu.
|
Dzień 100
|
|
Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Częstość występowania i ciężkość ostrej GVHD będą oceniane zgodnie z BMT CTN MOP.
|
Dzień 100
|
|
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Rok 2
|
Częstość występowania i ciężkość przewlekłej GVHD będą oceniane zgodnie z BMT CTN MOP.
|
Rok 2
|
|
Śmiertelność związana z przeszczepami
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24 i 36
|
Zgon występujący u pacjenta w trwającej całkowitej remisji.
|
Miesiące 12, 24 i 36
|
|
Oznaczanie toksyczności infuzyjnej
Ramy czasowe: 28 dzień
|
28 dzień
|
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Miesiące 6, 12 i 36
|
DFS definiuje się jako minimalny odstęp czasu do nawrotu choroby, do zgonu lub do ostatniej wizyty kontrolnej, od czasu przeszczepu.
|
Miesiące 6, 12 i 36
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Miesiące 12 i 36
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od przeszczepu do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Miesiące 12 i 36
|
|
Dawki komórek CD34+ i CD3+
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Całkowite dawki komórek CD34+ i CD3+ zostaną obliczone na podstawie wyników analizy metodą cytometrii przepływowej.
|
Dzień 0
|
|
Zespół limfoproliferacyjny po przeszczepie (PTLD)
Ramy czasowe: Rok 2
|
PTLD definiuje się jako zwiększoną wiremię wirusa Epsteina-Barra wymagającą interwencji klinicznej.
|
Rok 2
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
- Krzesło do nauki: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
- Główny śledczy: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
- Główny śledczy: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
- Krzesło do nauki: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Główny śledczy: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
- Główny śledczy: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
- Główny śledczy: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Keever-Taylor CA, Devine SM, Soiffer RJ, Mendizabal A, Carter S, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Goldstein SC, Stadtmauer EA, O'Reilly RJ. Characteristics of CliniMACS(R) System CD34-enriched T cell-depleted grafts in a multicenter trial for acute myeloid leukemia-Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 May;18(5):690-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.08.017. Epub 2011 Aug 26.
- Devine SM, Carter S, Soiffer RJ, Pasquini MC, Hari PN, Stein A, Lazarus HM, Linker C, Stadtmauer EA, Alyea EP 3rd, Keever-Taylor CA, O'Reilly RJ. Low risk of chronic graft-versus-host disease and relapse associated with T cell-depleted peripheral blood stem cell transplantation for acute myelogenous leukemia in first remission: results of the blood and marrow transplant clinical trials network protocol 0303. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1343-51. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.02.002. Epub 2011 Feb 12.
- Pasquini MC, Devine S, Mendizabal A, Baden LR, Wingard JR, Lazarus HM, Appelbaum FR, Keever-Taylor CA, Horowitz MM, Carter S, O'Reilly RJ, Soiffer RJ. Comparative outcomes of donor graft CD34+ selection and immune suppressive therapy as graft-versus-host disease prophylaxis for patients with acute myeloid leukemia in complete remission undergoing HLA-matched sibling allogeneic hematopoietic cell transplantation. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3194-201. doi: 10.1200/JCO.2012.41.7071. Epub 2012 Aug 6.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BMTCTN0303
- U01HL069294 (Grant/umowa NIH USA)
- 284 (NHLBI)
- U01HL069254 (Grant/umowa NIH USA)
- U01HL069249 (Grant/umowa NIH USA)
- U01HL069278 (Grant/umowa NIH USA)
- U01HL069315 (Grant/umowa NIH USA)
- U01HL069348 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Formularz świadomej zgody (ICF)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .