Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Akut myeloid leukæmi T-celleudtømning for at forbedre transplantationer hos voksne med akut myeloid leukæmi (BMT CTN 0303)

21. oktober 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Et fase 2 enkeltarmsforsøg med HLA-matchede transplantationer, CD34+-berigede, T-celledepleterede perifere blodstamceller isoleret af CliniMACS-systemet til behandling af patienter med AML i 1. eller 2. morfologisk fuldstændig remission (BMTCTN0303)

Dette studie er et enkeltarms fase II, multicenterforsøg. Den er designet til at bestemme, om de forventede endepunkter for en T-celle-depleteret transplantationsarm i et planlagt prospektivt randomiseret forsøg, der sammenligner T-celle-depleterede og umodificerede hæmatopoietiske allotransplantater, sandsynligvis vil blive opnået i en multicenterundersøgelse udført af Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network ( BMT CTN eller netværk). Studiepopulationen er patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i første eller anden morfologisk fuldstændig remission. Tilmeldingen er 45 patienter.

Baseret på publicerede resultater af umodificerede transplantationer fra HLA-matchede søskende anvendt på patienter med AML i første eller anden morfologisk fuldstændig remission, ville en signifikant forbedring af resultaterne med et transplantat modificeret som specificeret i denne protokol forventes, hvis sygdomsfri overlevelse (DFS) efter 6 måneder var større end 75 %, den sande forekomst af transplantationsrelateret dødelighed efter 1 år var mindre end 30 %, og DFS-raten efter 2 år var større 70 % for patienter transplanteret i første remission og mindre end 60 % for patienter transplanteret i anden remission. Yderligere sekundære endepunkter omfatter følgende: graft-fejlrate og forekomster af akut grad II-IV og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD). Derudover vil forsøget have målspecifikke doser af CD34+ progenitorer og CD3+ T-celler, der skal opnås efter fraktionering med CliniMACS-systemet. Baseret på resultaterne af dette forsøg vil der blive designet et fase III-forsøg, der sammenligner T-celle-depleterede perifere blodstamcelletransplantationer (PBSCT) med umanipuleret knoglemarv eller umanipuleret PBSCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation er en accepteret terapi for AML. Transplantationer af umodificerede HLA-matchede relaterede knoglemarvs- eller perifere blodstamceller efter konditionering med total kropsbestråling (TBI) og cyclophosphamid eller VP-16 eller busulfan og cyclophosphamid har ført til vedvarende DFS-rater på 45-60 % for voksne transplanteret første gang. remission (CR1) og 40-53 % for patienter transplanteret i anden fuldstændig remission (CR2). I adskillige prospektive forsøg med enkeltcenter og multicenter kooperativ gruppe, der sammenlignede HLA-matchede allogene transplantationer med kemoterapi i behandlingen af ​​AML i CR1, var DFS-raterne for transplantationsarmen næsten uvægerligt overlegne; disse fordele var imidlertid statistisk signifikante i kun et mindretal af de udførte kooperative gruppeundersøgelser. I hver undersøgelse var risikoen for tilbagefald signifikant lavere for patienter, der fik allogene transplantationer. Denne fordel blev imidlertid opvejet af transplantationsrelateret dødelighed, hvilket primært afspejlede infektioner, der komplicerede GVHD og dets behandling.

DESIGN FORTÆLLING:

På trods af øgede infektionsrisici tilbyder udvikling af effektive T-celle-depletion (TCD)-teknikker til forebyggelse af GVHD og tolerable modifikationer af regimer til præ-transplantation cytoreduktion, der sikrer konsekvent engraftment, potentialet for betydelige fald i transplantationsrelateret dødelighed. Desuden er brugen af ​​TCD-transplantater i behandlingen af ​​patienter med AML ikke forbundet med væsentlige stigninger i forekomsten af ​​tilbagefald. Adskillige enkeltcenterforsøg indikerer meget opmuntrende langsigtede resultater, især for patienter med AML i CR1 eller CR2. Selvom antallet af tilfælde i hver enkelt centerserie er begrænset, tyder konsistensen af ​​resultaterne på, at brugen af ​​en effektiv teknik til TCD sammen med et passende cytoreduktivt regime kan give transplantationsresultater, der er bedre end dem, der opnås med umodificerede transplantater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML med eller uden tidligere myelodysplastisk syndrom baseret på Verdenssundhedsorganisationens kriterier på følgende stadier:

    • Første morfologiske fuldstændige remission (CR)
    • Anden morfologisk CR
  • Hvis der tidligere har været involveret centralnervesystem (CNS), ingen tegn på aktiv CNS leukæmi under evalueringen før transplantation (ingen tegn på leukæmi-blaster i cerebrospinalvæske)
  • Første eller anden CR blev opnået efter ikke mere end to cyklusser af induktion (eller re-induktion for patienter i anden CR) kemoterapi
  • Der gik ikke mere end 6 måneder fra dokumentation for CR til transplantation for patienter i første CR, eller 3 måneder for patienter i anden CR.
  • En 6/6 HLA-antigen (A, B, DRB1)-kompatibel søskendedonor; matchningen kan bestemmes på serologisk niveau for HLA-A og HLA-B loci; DRB1 skal matches i det mindste ved lav opløsning ved hjælp af DNA-typningsteknikker; HLA-C vil blive skrevet på serologisk niveau, men ikke inkluderet i matchalgoritmen
  • Karnofsky præstationsstatus større end 70 %
  • Forventet levetid større end 8 uger
  • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) på mindst 40 % (korrigeret for hæmoglobin) uden symptomatisk lungesygdom
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram større end 40 %
  • Serumkreatinin større end 2 mg/dL, bilirubin større end 2 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveauer mindst 3 gange den øvre grænse for normal på tidspunktet for indskrivning
  • Både patientens og donorens vilje til at deltage

Ekskluderingskriterier:

  • M3-AML (akut promyelocytisk leukæmi) i første CR
  • Akut leukæmi efter blasttransformation af tidligere kronisk myelogen leukæmi (CML) eller anden myeloproliferativ sygdom
  • M4Eo-AML med inv 16 i første CR
  • AML med t(8;21) i første CR
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer forsøgsmedicin eller -udstyr, undtagen med tilladelse fra den medicinske monitor
  • Tegn på aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller tegn på skrumpelever
  • HIV-positiv
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Hvis påvist eller sandsynlig invasiv svampeinfektion, skal infektion kontrolleres; patienter kan være på profylaktiske anti-svampemidler, men har ikke tilladelse til at være på anti-svampemidler til terapeutiske formål (dvs. aktiv behandling af sygdom)
  • Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion (tager i øjeblikket medicin uden klinisk forbedring)
  • Dokumenteret allergi over for jerndextran eller murine proteiner
  • Gravid eller ammende; kvinder i den fødedygtige alder skal undgå at blive gravide, mens de er i undersøgelsen
  • Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD34+ valg med CliniMACS enhed
T-celleudtømning ved hjælp af Miltenyi-enhed
Biologisk: CD34+ valg med CliniMACS enhed
CD34+-cellevalg vil blive udført i overensstemmelse med procedurerne angivet i CliniMACS-brugervejledningen og institutionelle standardoperationsprocedurer (SOP'er), der er på plads og valideret på undersøgelsesstederne. CliniMACS (Miltenyi-enhed) til at målrette CD34+ >5 x 10*6/kg og CD3+ < 1 x 10*5/kg
Andre navne:
  • T-celleudtømning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sandsynlighed for sygdomsfri overlevelse (DFS) 6 måneder efter transplantation (død eller tilbagefald vil blive betragtet som hændelser for dette endepunkt)
Tidsramme: 6 måneder
Den primære analyse vil bestå i at estimere 6-måneders DFS (fra tilmeldingsdagen)-sandsynlighed baseret på Kaplan-Meier-produktgrænseestimatoren. 6-måneders DFS-sandsynlighed og konfidensinterval vil blive beregnet. Alle registrerede patienter vil blive taget i betragtning til denne analyse.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Leukæmi Tilbagefald
Tidsramme: Måned 12 og 36
For at vurdere forekomsten af ​​tilbagefald af akut leukæmi fra transplantationsdagen, vil en kumulativ incidenskurve blive beregnet sammen med et 95 % konfidensinterval. Død før tilbagefald vil blive betragtet som en konkurrerende risiko.
Måned 12 og 36
Neutrofil engraftment
Tidsramme: 28 dage
Tiden til neutrofilengraftment måles ved at bestemme den første af tre på hinanden følgende målinger af absolut neutrofiltal ≥ 500/uL efter konditioneringsregimeinduceret nadir, startende fra dag 0.
28 dage
Blodpladeindplantning
Tidsramme: 6 måneder
Tid til trombocyttransplantation måles ved at bestemme den første af tre på hinanden følgende målinger af trombocyttal ≥ 20.000/uL uden blodpladetransfusionsstøtte i syv dage, startende fra dag 0.
6 måneder
Graft fejl
Tidsramme: Dag 100
Primær graftsvigt er defineret som manglende opnåelse af ANC > 500 celler/µL på dag +30. Sekundær graftsvigt defineres som initial neutrofilengraftment efterfulgt af efterfølgende fald i neutrofiltal < 500 celler/µL, som ikke reagerer på vækstfaktorterapi.
Dag 100
Akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Forekomst og sværhedsgrad af akut GVHD vil blive klassificeret i henhold til BMT CTN MOP.
Dag 100
Kronisk graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: År 2
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD vil blive bedømt i henhold til BMT CTN MOP.
År 2
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Måned 12, 24 og 36
Død opstår hos en patient under fortsat fuldstændig remission.
Måned 12, 24 og 36
Bestemmelse af infusionstoksicitet
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Måned 6, 12 og 36
DFS er defineret som det mindste tidsinterval af gange til recidiv/recidiv, til død eller til sidste opfølgning, fra tidspunktet for transplantation.
Måned 6, 12 og 36
Samlet overlevelse
Tidsramme: Måned 12 og 36
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra transplantation til død eller sidste opfølgning.
Måned 12 og 36
CD34+ og CD3+ celledoser
Tidsramme: Dag 0
Totale CD34+- og CD3+-celledoser vil blive beregnet ud fra resultaterne af flowcytometrisk analyse.
Dag 0
Post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
Tidsramme: År 2
PTLD er defineret som øget Epstein Barr Virus-viræmi, der kræver klinisk intervention.
År 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
  • Studiestol: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
  • Ledende efterforsker: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
  • Ledende efterforsker: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
  • Ledende efterforsker: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
  • Ledende efterforsker: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2005

Først opslået (Skøn)

20. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2021

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0303
  • U01HL069294 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 284 (NHLBI)
  • U01HL069254 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL069249 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL069278 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL069315 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL069348 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript og understøttende information indsendt til NIH BioLINCC (inklusive dataordbøger, case-rapportformularer, dataindsendelsesdokumentation, dokumentation for resultatdatasæt osv. hvor det er angivet).

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelses lukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD34+ valg med CliniMACS enhed

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner