サルコイドーシス患者における病原体特異的免疫

バックグラウンド：

125 年前に初めて報告されて以来、サルコイドーシスは「困難な」病気であり続けています。 その病因は不明のままです。 サルコイドーシスの病因を発見することは依然として主要な目標であり、治療、転帰の予測、予防策のアプローチの決定に関して重要な意味を持ちます。 サルコイドーシスを特徴付ける免疫学的反応と肉芽腫性組織の形成は、さまざまな感染症で観察されるものと類似しています。 しかし、サルコイドーシスにおいて炎症反応を引き起こすと推定される特定の抗原の性質は依然として解明されていない。 空間的に関連したクラスター、家庭環境および医療環境でのサルコイドーシスの発生は、この病気の潜在的な原因の 1 つとして、感染因子の人から人への感染を強く裏付けています。 サルコイドーシスはさまざまな感染病原体と関連していますが、いずれも培養することはできません。 プロピオニバクテリウム アクネス (P. アクネ菌）および結核菌（Mtb）は、PCR ベースの方法で最も一般的に特定可能な感染性病原体であり、この疾患の発症に関連していると考えられています。 サルコイドーシスにおける免疫学的研究は主に、構成的免疫反応の評価と、患者および対照被験者の血液および肺細胞の表現型の説明に焦点を当ててきました。

デザインの物語:

この研究では、アクネ菌またはMtb曝露による「免疫学的痕跡」の検索ツールとして記憶免疫応答を利用します。 末梢血単核細胞および気管支肺胞細胞は、ステージ II および/またはステージ III サルコイドーシスの患者と健康な対照被験者から比較されます。 研究者らは、ELISPOT アッセイを使用して、(1) 病原体特異的インターフェロン 7 およびインターロイキン 10 産生細胞の頻度、および (2) アクネ菌または Mtb に感染した自己単球および肺胞マクロファージを標的細胞頻度として利用することを研究します。病原体特異的グランザイム B 放出細胞傷害性 T リンパ球およびナチュラルキラー細胞。 最後に、研究者らは、健康な対照被験者および活動性サルコイドーシス患者からのアクネ菌およびMtbで刺激された血液細胞における病原体特異的転写宿主遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイによって同定し、これらを遺伝子発現プロファイルと比較する実現可能性をテストする予定である。自己の刺激されていない原位置肺細胞から。 この研究は、サルコイドーシスの病因におけるアクネ菌とMtbの役割に取り組み、サルコイドーシスの発症に考えられる他の感染性または非感染性の病原体/抗原を含む将来の研究の基礎またはモデルとしても役立ちます。