Patogenně specifická imunita u pacientů se sarkoidózou

POZADÍ:

Od svého prvotního popisu před 125 lety je sarkoidóza nadále „náročným“ onemocněním. Jeho etiologie zůstává neznámá. Odhalení etiologie sarkoidózy zůstává hlavním cílem s důležitými důsledky pro léčbu, predikci výsledku a také stanovení přístupů k preventivním opatřením. Imunologické odpovědi a tvorba granulomatózní tkáně charakterizující sarkoidózu jsou podobné těm, které jsou pozorovány u různých infekčních onemocnění. Povaha specifického antigenu (antigenů), které domněle spouštějí zánětlivou reakci u sarkoidózy, však zůstává nepolapitelná. Výskyt sarkoidózy v prostorově souvisejících shlucích a prostředí domácnosti a zdravotní péče silně podporuje přenos infekčního agens z člověka na člověka jako jednu z potenciálních příčin tohoto onemocnění. Sarkoidóza je spojována s řadou infekčních agens, z nichž žádné nelze kultivovat. Propionibacterium acnes (P. acnes) a M.tuberculosis (Mtb) jsou nejčastěji identifikovatelné infekční patogeny metodami založenými na PCR a jsou považovány za spojené s rozvojem tohoto onemocnění. Imunologické studie sarkoidózy se z velké části zaměřily na hodnocení konstitutivních, imunitních odpovědí a popis fenotypů krevních a plicních buněk u pacientů a kontrolních subjektů.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Tato studie bude využívat paměťové imunitní reakce jako vyhledávací nástroje pro „imunologické otisky“ z expozice P. acnes nebo Mtb. Mononukleární buňky periferní krve a bronchoalveolární buňky budou porovnány od pacientů se sarkoidózou stadia II a/nebo stadia III a od zdravých kontrolních subjektů. Výzkumníci použijí test ELISPOT ke studiu: (1) frekvencí buněk produkujících interferon-7 a interleukin-10 specifických pro patogen a (2) využití autologních monocytů a alveolárních makrofágů infikovaných P. acnes nebo Mtb jako frekvence cílových buněk. cytotoxické T lymfocyty uvolňující granzym B a přirozené zabíječské buňky. Nakonec vyšetřovatelé otestují proveditelnost identifikace profilů exprese transkripčních hostitelských genů pomocí mikročipů DNA v krevních buňkách stimulovaných P. acnes a Mtb od zdravých kontrolních subjektů a pacientů s aktivní sarkoidózou a porovnají je s profily genové exprese. z autologních, nestimulovaných in situ plicních buněk. Studie se budou zabývat úlohou P. acnes a Mtb v etiologii sarkoidózy a budou také sloužit jako základ nebo model pro budoucí práci zahrnující další možné infekční nebo neinfekční patogeny/antigeny pro rozvoj sarkoidózy.