Patogeenispesifinen immuniteetti potilailla, joilla on sarkoidoosi

TAUSTA:

Alkuperäisen kuvauksensa jälkeen 125 vuotta sitten sarkoidoosi on edelleen "haastava" sairaus. Sen etiologia on edelleen tuntematon. Sarkoidoosin etiologian selvittäminen on edelleen tärkeä tavoite, jolla on merkittäviä vaikutuksia hoitoon, tulosten ennustamiseen sekä ehkäisevien toimenpiteiden lähestymistapojen määrittämiseen. Sarkoidoosia kuvaavat immunologiset vasteet ja granulomatoottisen kudoksen muodostuminen ovat samanlaisia ​​kuin useissa tartuntataudeissa havaitut. Kuitenkin spesifisten antigeenien (antigeenien), jotka oletettavasti laukaisevat tulehdusvasteen sarkoidoosissa, luonne on edelleen vaikeaselkoinen. Sarkoidoosin esiintyminen spatiaalisesti toisiinsa liittyvissä klustereissa sekä kotitalous- ja terveydenhuollon ympäristöissä tukevat voimakkaasti tartunnanaiheuttajan siirtymistä ihmisestä toiseen yhtenä tämän taudin mahdollisista syistä. Sarkoidoosi on yhdistetty useisiin tartuntatekijöihin, joista yhtäkään ei voida viljellä. Propionibacterium acnes (P. acnes) ja M.tuberculosis (Mtb) ovat PCR-pohjaisilla menetelmillä yleisimmin tunnistettavissa olevat tartuntatautien aiheuttajat, ja niiden katsotaan liittyvän tämän taudin kehittymiseen. Sarkoidoosin immunologiset tutkimukset ovat keskittyneet suurelta osin konstitutiivisten immuunivasteiden arviointiin sekä veren ja keuhkosolujen fenotyyppien kuvaukseen potilailla ja kontrollihenkilöillä.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tässä tutkimuksessa käytetään muistin immuunivasteita hakuvälineinä P. acnes- tai Mtb-altistuksen "immunologisille jälkille". Perifeerisen veren mononukleaarisoluja ja bronkoalveolaarisia soluja verrataan potilailta, joilla on vaiheen II ja/tai III sarkoidoosi, ja terveiltä kontrollihenkilöiltä. Tutkijat käyttävät ELISPOT-määritystä tutkiakseen: (1) patogeenispesifisten interferoni-7:tä ja interleukiini-10:tä tuottavien solujen taajuuksia ja (2) käyttämällä P. acnes- tai Mtb-infektoituneita autologisia monosyyttejä ja alveolaarisia makrofageja kohdesolutiheyksinä patogeenispesifiset grantsyymi B:tä vapauttavat sytotoksiset T-lymfosyytit ja luonnolliset tappajasolut. Lopuksi tutkijat testaavat mahdollisuutta tunnistaa DNA:n mikrosirujen avulla patogeenispesifisiä, transkriptionaalisia isäntägeenin ilmentymisprofiileja P. acnes- ja Mtb-stimuloiduissa verisoluissa terveistä kontrollihenkilöistä ja potilaista, joilla on aktiivinen sarkoidoosi, ja verrata näitä geenien ilmentymisprofiileihin. autologisista, stimuloimattomista in situ keuhkosoluista. Tutkimukset käsittelevät P. acnesin ja Mtb:n roolia sarkoidoosin etiologiassa ja toimivat myös pohjana tai mallina tulevalle työlle, joka koskee muita mahdollisia tarttuvia tai ei-tarttuvia patogeenejä/antigeenejä sarkoidoosin kehittymiselle.