Patogenspesifikk immunitet hos pasienter med sarkoidose

BAKGRUNN:

Siden den første beskrivelsen for 125 år siden, fortsetter sarkoidose å være en "utfordrende" sykdom. Etiologien er fortsatt ukjent. Å oppdage etiologien til sarkoidose er fortsatt et hovedmål med viktige implikasjoner angående behandling, forutsigelse av utfall, samt å bestemme tilnærminger for forebyggende tiltak. Immunologiske responser og granulomatøs vevsdannelse som karakteriserer sarkoidose ligner de som er observert i en rekke infeksjonssykdommer. Naturen til det eller de spesifikke antigenene, som antatt utløser den inflammatoriske responsen ved sarkoidose, forblir imidlertid unnvikende. Forekomst av sarkoidose i romlig relaterte klynger, og husholdnings- og helsetjenester støtter sterkt person-til-person overføring av et smittestoff som en av de potensielle årsakene til denne sykdommen. Sarcoidose har vært assosiert med en rekke smittestoffer, hvorav ingen kan dyrkes. Propionibacterium acnes (P. acnes) og M.tuberculosis (Mtb) er de mest identifiserbare smittsomme patogenene ved PCR-baserte metoder og anses å være assosiert med utviklingen av denne sykdommen. Immunologiske studier ved sarkoidose har i stor grad fokusert på vurdering av konstitutive, immunresponser og beskrivelse av fenotypene til blod- og lungeceller hos pasienter og kontrollpersoner.

DESIGN NARRATIV:

Denne studien vil bruke hukommelsesimmunresponser som søkeverktøy for 'immunologiske avtrykk' fra P. acnes eller Mtb-eksponering. Perifere mononukleære blodceller og bronkoalveolære celler vil bli sammenlignet fra pasienter med stadium II og/eller stadium III sarkoidose og fra friske kontrollpersoner. Etterforskere vil bruke ELISPOT-analyse for å studere: (1) frekvenser av patogenspesifikke interferon-7 og interleukin-10-produserende celler, og (2) å bruke P. acnes- eller Mtb-infiserte autologe monocytter og alveolære makrofager som målcellefrekvenser for patogenspesifikke granzym B-frigjørende cytotoksiske T-lymfocytter og naturlige drepeceller. Til slutt vil etterforskerne teste muligheten for å identifisere patogenspesifikke, transkripsjonelle vertsgenekspresjonsprofiler i P. acnes- og Mtb-stimulerte blodceller fra friske kontrollpersoner og pasienter med aktiv sarkoidose ved hjelp av DNA-mikroarray og sammenligne disse med genekspresjonsprofiler fra autologe, ustimulerte in situ lungeceller. Studiene vil ta for seg rollen til P. acnes og Mtb i etiologien til sarkoidose og vil også tjene som grunnlag eller modell for fremtidig arbeid som involverer andre mulige smittsomme eller ikke-smittsomme patogener/antigener for utvikling av sarkoidose.