Pathogenspezifische Immunität bei Patienten mit Sarkoidose

HINTERGRUND:

Seit ihrer Erstbeschreibung vor 125 Jahren ist die Sarkoidose nach wie vor eine „herausfordernde“ Krankheit. Die Ätiologie bleibt unbekannt. Die Entdeckung der Ätiologie der Sarkoidose bleibt ein wichtiges Ziel mit wichtigen Auswirkungen auf die Behandlung, die Vorhersage des Ergebnisses sowie die Festlegung von Ansätzen für vorbeugende Maßnahmen. Immunologische Reaktionen und die Bildung von granulomatösem Gewebe, die für Sarkoidose charakteristisch sind, ähneln denen, die bei einer Vielzahl von Infektionskrankheiten beobachtet werden. Allerdings bleibt die Natur des spezifischen Antigens bzw. der spezifischen Antigene, die vermutlich die Entzündungsreaktion bei Sarkoidose auslösen, unklar. Das Auftreten von Sarkoidose in räumlich zusammenhängenden Clustern sowie in Haushalten und Gesundheitseinrichtungen spricht stark dafür, dass die Übertragung eines Infektionserregers von Mensch zu Mensch eine der möglichen Ursachen dieser Krankheit ist. Sarkoidose wurde mit einer Vielzahl von Infektionserregern in Verbindung gebracht, von denen keiner kultiviert werden kann. Propionibacterium Aknes (P. aknes) und M.tuberculosis (Mtb) sind die mit PCR-basierten Methoden am häufigsten identifizierbaren Infektionserreger und werden mit der Entstehung dieser Krankheit in Zusammenhang gebracht. Immunologische Studien zur Sarkoidose haben sich weitgehend auf die Beurteilung konstitutiver Immunreaktionen und die Beschreibung der Phänotypen von Blut- und Lungenzellen bei Patienten und Kontrollpersonen konzentriert.

DESIGN-NARRATIVE:

Diese Studie wird Gedächtnis-Immunreaktionen als Suchwerkzeuge für die „immunologischen Abdrücke“ von P. Aknes oder Mtb-Exposition nutzen. Es werden mononukleäre Zellen des peripheren Blutes und bronchoalveoläre Zellen von Patienten mit Sarkoidose im Stadium II und/oder III und von gesunden Kontrollpersonen verglichen. Die Forscher werden den ELISPOT-Assay verwenden, um Folgendes zu untersuchen: (1) Häufigkeiten pathogenspezifischer Interferon-7- und Interleukin-10-produzierender Zellen und (2) Verwendung von P. Akne- oder Mtb-infizierten autologen Monozyten und Alveolarmakrophagen als Zielzellhäufigkeiten von Erregerspezifisches Granzym B, das zytotoxische T-Lymphozyten und natürliche Killerzellen freisetzt. Schließlich werden die Forscher die Machbarkeit der Identifizierung mittels DNA-Mikroarray testen. Erregerspezifische, transkriptionelle Wirtsgenexpressionsprofile in P. Akne- und Mtb-stimulierten Blutzellen von gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit aktiver Sarkoidose und um diese mit Genexpressionsprofilen zu vergleichen aus autologen, unstimulierten in situ Lungenzellen. Die Studien werden sich mit der Rolle von P. Aknes und Mtb bei der Ätiologie der Sarkoidose befassen und auch als Grundlage oder Modell für zukünftige Arbeiten mit anderen möglichen infektiösen oder nichtinfektiösen Krankheitserregern/Antigenen für die Entwicklung der Sarkoidose dienen.