Imunidade específica a patógenos em pacientes com sarcoidose

FUNDO:

Desde sua descrição inicial há 125 anos, a sarcoidose continua sendo uma doença "desafiadora". Sua etiologia permanece desconhecida. Descobrir a etiologia da sarcoidose continua sendo um objetivo importante com implicações importantes em relação ao tratamento, prevendo o resultado e determinando abordagens para medidas preventivas. As respostas imunológicas e a formação de tecido granulomatoso que caracterizam a sarcoidose são semelhantes àquelas observadas em uma variedade de doenças infecciosas. No entanto, a natureza do(s) antígeno(s) específico(s), que supostamente desencadeiam a resposta inflamatória na sarcoidose, permanece indefinida. A ocorrência de sarcoidose em aglomerados espacialmente relacionados e ambientes domésticos e de saúde apoiam fortemente a transmissão pessoa a pessoa de um agente infeccioso como uma das causas potenciais desta doença. A sarcoidose tem sido associada a uma variedade de agentes infecciosos, nenhum dos quais pode ser cultivado. Propionibacterium acnes (P. acnes) e M.tuberculosis (Mtb) são os patógenos infecciosos mais comumente identificáveis ​​por métodos baseados em PCR e considerados associados ao desenvolvimento desta doença. Os estudos imunológicos na sarcoidose têm se concentrado principalmente na avaliação das respostas imunes constitutivas e na descrição dos fenótipos das células sanguíneas e pulmonares em pacientes e controles.

NARRATIVA DO DESENHO:

Este estudo utilizará respostas imunes de memória como ferramentas de busca para as 'impressões imunológicas' de P. acnes ou exposição a Mtb. Células mononucleares do sangue periférico e células broncoalveolares serão comparadas de pacientes com sarcoidose estágio II e/ou estágio III e de controles saudáveis. Os investigadores usarão o ensaio ELISPOT para estudar: (1) frequências de células produtoras de interferon-7 e interleucina-10 específicas do patógeno e (2) utilizando monócitos autólogos infectados por P. acnes ou Mtb e macrófagos alveolares como frequências de células-alvo de linfócitos T citotóxicos liberadores de granzima B específicos do patógeno e células natural killer. Finalmente, os investigadores testarão a viabilidade de identificar por microarray de DNA, perfis de expressão de genes hospedeiros transcricionais específicos em células sanguíneas estimuladas por P. acnes e Mtb de indivíduos saudáveis ​​e pacientes com sarcoidose ativa e compará-los com perfis de expressão gênica de células pulmonares in situ autólogas e não estimuladas. Os estudos abordarão o papel de P. acnes e Mtb na etiologia da sarcoidose e também servirão de base ou modelo para trabalhos futuros envolvendo outros possíveis patógenos/antígenos infecciosos ou não infecciosos para o desenvolvimento da sarcoidose.