Patogenspecifik immunitet hos patienter med sarkoidose

BAGGRUND:

Siden den første beskrivelse for 125 år siden, er sarkoidose fortsat en "udfordrende" sygdom. Dens ætiologi forbliver ukendt. At opdage ætiologien bag sarkoidose er fortsat et hovedmål med vigtige implikationer med hensyn til behandling, forudsigelse af udfald samt fastlæggelse af tilgange til forebyggende foranstaltninger. Immunologiske reaktioner og granulomatøs vævsdannelse, der karakteriserer sarkoidose, svarer til dem, der observeres i en række infektionssygdomme. Naturen af ​​det eller de specifikke antigener, som formodet udløser det inflammatoriske respons ved sarkoidose, forbliver imidlertid uhåndgribelig. Forekomst af sarkoidose i rumligt beslægtede klynger og husholdnings- og sundhedsmiljøer understøtter stærkt person-til-person overførsel af et smitsomt agens som en af ​​de potentielle årsager til denne sygdom. Sarcoidose er blevet forbundet med en række smitsomme stoffer, hvoraf ingen kan dyrkes. Propionibacterium acnes (P. acnes) og M.tuberculosis (Mtb) er de mest almindeligt identificerbare infektiøse patogener ved PCR-baserede metoder og anses for at være forbundet med udviklingen af ​​denne sygdom. Immunologiske undersøgelser i sarkoidose har i høj grad fokuseret på vurderingen af ​​konstitutive immunresponser og beskrivelsen af ​​blod- og lungecellers fænotyper hos patienter og kontrolpersoner.

DESIGN FORTÆLLING:

Denne undersøgelse vil bruge hukommelsesimmunresponser som søgeredskaber for de 'immunologiske aftryk' fra P. acnes eller Mtb eksponering. Mononukleære celler fra perifert blod og bronkoalveolære celler vil blive sammenlignet fra patienter med stadium II og/eller stadium III sarkoidose og fra raske kontrolpersoner. Efterforskere vil bruge ELISPOT-assay til at studere: (1) frekvenser af patogen-specifikke interferon-7 og interleukin-10-producerende celler og (2) anvendelse af P. acnes- eller Mtb-inficerede autologe monocytter og alveolære makrofager som målcellefrekvenser for patogenspecifik granzym B-frigivende cytotoksiske T-lymfocytter og naturlige dræberceller. Endelig vil efterforskerne teste muligheden for ved hjælp af DNA-mikroarray at identificere patogenspecifikke, transskriptionelle værtsgenekspressionsprofiler i P. acnes- og Mtb-stimulerede blodceller fra raske kontrolpersoner og patienter med aktiv sarkoidose og sammenligne disse med genekspressionsprofiler fra autologe, ustimulerede in situ lungeceller. Undersøgelserne vil behandle P. acnes og Mtb's rolle i sarkoidoses ætiologi og vil også tjene som grundlag eller model for fremtidigt arbejde, der involverer andre mulige infektiøse eller ikke-infektiøse patogener/antigener til udvikling af sarkoidose.