Inmunidad específica a patógenos en pacientes con sarcoidosis

FONDO:

Desde su descripción inicial hace 125 años, la sarcoidosis sigue siendo una enfermedad "desafiante". Su etiología sigue siendo desconocida. Descubrir la etiología de la sarcoidosis sigue siendo un objetivo principal con implicaciones importantes con respecto al tratamiento, la predicción del resultado y la determinación de los enfoques para las medidas preventivas. Las respuestas inmunológicas y la formación de tejido granulomatoso que caracterizan la sarcoidosis son similares a las observadas en una variedad de enfermedades infecciosas. Sin embargo, la naturaleza de los antígenos específicos, que supuestamente desencadenan la respuesta inflamatoria en la sarcoidosis, sigue siendo difícil de determinar. La aparición de sarcoidosis en grupos relacionados espacialmente, y entornos domésticos y de atención de la salud respaldan firmemente la transmisión de persona a persona de un agente infeccioso como una de las posibles causas de esta enfermedad. La sarcoidosis se ha asociado con una variedad de agentes infecciosos, ninguno de los cuales se puede cultivar. Propionibacterium acnes (P. acnes) y M.tuberculosis (Mtb) son los patógenos infecciosos más comúnmente identificables por métodos basados ​​en PCR y se considera que están asociados con el desarrollo de esta enfermedad. Los estudios inmunológicos en la sarcoidosis se han centrado en gran medida en la evaluación de las respuestas inmunitarias constitutivas y la descripción de los fenotipos de las células sanguíneas y pulmonares en pacientes y sujetos de control.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Este estudio utilizará las respuestas inmunitarias de memoria como herramientas de búsqueda de las "huellas inmunológicas" de la exposición a P. acnes o Mtb. Se compararán las células mononucleares de sangre periférica y las células broncoalveolares de pacientes con sarcoidosis en estadio II y/o estadio III y de sujetos de control sanos. Los investigadores utilizarán el ensayo ELISPOT para estudiar: (1) frecuencias de células productoras de interferón-7 e interleucina-10 específicas de patógenos, y (2) utilizar monocitos autólogos y macrófagos alveolares infectados con P. acnes o Mtb como células diana, frecuencias de linfocitos T citotóxicos liberadores de granzima B específicos de patógenos y células asesinas naturales. Finalmente, los investigadores probarán la viabilidad de identificar mediante microarrays de ADN, perfiles transcripcionales de expresión génica del huésped específicos de patógenos en células sanguíneas estimuladas con P. acnes y Mtb de sujetos de control sanos y pacientes con sarcoidosis activa y compararlos con los perfiles de expresión génica. de células pulmonares autólogas, no estimuladas in situ. Los estudios abordarán el papel de P. acnes y Mtb en la etiología de la sarcoidosis y también servirán como base o modelo para trabajos futuros que involucren otros posibles patógenos/antígenos infecciosos o no infecciosos para el desarrollo de la sarcoidosis.