Odporność swoista dla patogenu u pacjentów z sarkoidozą

TŁO:

Od czasu jej pierwszego opisu 125 lat temu, sarkoidoza nadal jest chorobą „trudną”. Jego etiologia pozostaje nieznana. Odkrycie etiologii sarkoidozy pozostaje głównym celem z ważnymi implikacjami dotyczącymi leczenia, przewidywania wyniku, a także określania podejść do środków zapobiegawczych. Odpowiedzi immunologiczne i powstawanie tkanki ziarniniakowej charakterystyczne dla sarkoidozy są podobne do obserwowanych w różnych chorobach zakaźnych. Jednak charakter specyficznego antygenu (antygenów), który przypuszczalnie wyzwala odpowiedź zapalną w sarkoidozie, pozostaje nieuchwytny. Występowanie sarkoidozy w skupiskach powiązanych przestrzennie oraz w gospodarstwach domowych i placówkach opieki zdrowotnej silnie przemawia za przenoszeniem czynnika zakaźnego z osoby na osobę jako jedną z potencjalnych przyczyn tej choroby. Sarkoidozę powiązano z różnymi czynnikami zakaźnymi, z których żaden nie może być hodowany. Propionibacterium acnes (P. acnes) i M. tuberculosis (Mtb) są najczęściej identyfikowalnymi patogenami zakaźnymi metodami opartymi na PCR i uważa się, że są one związane z rozwojem tej choroby. Badania immunologiczne w sarkoidozie koncentrowały się głównie na ocenie konstytutywnych odpowiedzi immunologicznych oraz opisie fenotypów komórek krwi i płuc u pacjentów i osób kontrolnych.

NARRACJA PROJEKTOWA:

To badanie wykorzysta odpowiedzi immunologiczne pamięci jako narzędzia wyszukiwania „odcisków immunologicznych” z P. Acnes lub ekspozycji na Mtb. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej i komórki oskrzelowo-pęcherzykowe zostaną porównane od pacjentów z sarkoidozą w stadium II i / lub stadium III oraz od zdrowych osób kontrolnych. Badacze wykorzystają test ELISPOT do zbadania: (1) częstości komórek wytwarzających interferon-7 i interleukinę-10 specyficznych dla danego patogenu oraz (2) wykorzystania autologicznych monocytów i makrofagów pęcherzykowych zakażonych P. acnes lub Mtb jako docelowych częstotliwości komórek swoisty dla patogenu uwalniający granzym B cytotoksyczne limfocyty T i komórki NK. Na koniec badacze przetestują wykonalność identyfikacji za pomocą mikromacierzy DNA, specyficznych dla patogenu, transkrypcyjnych profili ekspresji genów gospodarza w komórkach krwi stymulowanych P. acnes i Mtb od zdrowych osób kontrolnych i pacjentów z aktywną sarkoidozą oraz porównają je z profilami ekspresji genów z autologicznych, niestymulowanych in situ komórek płucnych. Badania będą dotyczyły roli P. acnes i Mtb w etiologii sarkoidozy, a także będą służyć jako podstawa lub model do przyszłych prac obejmujących inne możliwe zakaźne lub niezakaźne patogeny/antygeny do rozwoju sarkoidozy.