Специфический иммунитет к патогенам у пациентов с саркоидозом

ФОН:

С момента своего первоначального описания 125 лет назад саркоидоз продолжает оставаться «сложной» болезнью. Его этиология остается неизвестной. Открытие этиологии саркоидоза остается главной целью с важными последствиями в отношении лечения, прогнозирования исхода, а также определения подходов к профилактическим мерам. Иммунологические ответы и образование гранулематозной ткани, характеризующие саркоидоз, сходны с наблюдаемыми при различных инфекционных заболеваниях. Однако природа специфического антигена(ов), который предположительно вызывает воспалительную реакцию при саркоидозе, остается неизвестной. Возникновение саркоидоза в пространственно связанных кластерах, домашнем хозяйстве и медицинских учреждениях убедительно подтверждает передачу инфекционного агента от человека к человеку как одну из потенциальных причин этого заболевания. Саркоидоз был связан с различными инфекционными агентами, ни один из которых не может быть культивирован. Пропионибактерии акне (P. acnes) и M.tuberculosis (Mtb) являются наиболее часто идентифицируемыми инфекционными возбудителями с помощью методов на основе ПЦР и считаются ассоциированными с развитием этого заболевания. Иммунологические исследования при саркоидозе в основном сосредоточены на оценке конститутивных иммунных ответов и описании фенотипов клеток крови и легких у пациентов и контрольной группы.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

В этом исследовании будут использоваться иммунные реакции памяти в качестве инструментов поиска «иммунологических отпечатков» от воздействия P. acnes или Mtb. Мононуклеарные клетки периферической крови и бронхоальвеолярные клетки будут сравниваться у пациентов со стадией II и/или стадией III саркоидоза и у здоровых людей из контрольной группы. Исследователи будут использовать анализ ELISPOT для изучения: (1) частот патоген-специфических клеток, продуцирующих интерферон-7 и интерлейкин-10, и (2) использования P.acnes- или Mtb-инфицированных аутологичных моноцитов и альвеолярных макрофагов в качестве частот клеток-мишеней патоген-специфический гранзим В-высвобождающий цитотоксические Т-лимфоциты и естественные клетки-киллеры. Наконец, исследователи проверят возможность идентификации с помощью ДНК-микромассива, специфичных для патогенов, транскрипционных профилей экспрессии генов-хозяев в клетках крови, стимулированных P.acnes и Mtb, у здоровых людей из контрольной группы и пациентов с активным саркоидозом, и сравнить их с профилями экспрессии генов. из аутологичных, нестимулированных in situ клеток легких. Исследования будут посвящены роли P. acnes и Mtb в этиологии саркоидоза, а также послужат основой или моделью для будущей работы с участием других возможных инфекционных или неинфекционных патогенов/антигенов для развития саркоидоза.