Immunità specifica dell'agente patogeno nei pazienti con sarcoidosi

SFONDO:

Dalla sua descrizione iniziale 125 anni fa, la sarcoidosi continua ad essere una malattia "impegnativa". La sua eziologia rimane sconosciuta. La scoperta dell'eziologia della sarcoidosi rimane un obiettivo importante con importanti implicazioni per quanto riguarda il trattamento, la previsione dell'esito e la determinazione degli approcci per le misure preventive. Le risposte immunologiche e la formazione di tessuto granulomatoso che caratterizzano la sarcoidosi sono simili a quelle osservate in una varietà di malattie infettive. Tuttavia, la natura degli antigeni specifici, che presumibilmente innescano la risposta infiammatoria nella sarcoidosi, rimane sfuggente. La presenza di sarcoidosi in cluster spazialmente correlati e le strutture domestiche e sanitarie supportano fortemente la trasmissione da persona a persona di un agente infettivo come una delle potenziali cause di questa malattia. La sarcoidosi è stata associata a una varietà di agenti infettivi, nessuno dei quali può essere coltivato. Propionibacterium acnes (P. acnes) e M.tuberculosis (Mtb) sono i patogeni infettivi più comunemente identificabili mediante metodi basati sulla PCR e considerati associati allo sviluppo di questa malattia. Gli studi immunologici sulla sarcoidosi si sono concentrati in gran parte sulla valutazione delle risposte immunitarie costitutive e sulla descrizione dei fenotipi delle cellule del sangue e dei polmoni nei pazienti e nei soggetti di controllo.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Questo studio utilizzerà le risposte immunitarie della memoria come strumenti di ricerca per le "impronte immunologiche" da P. acnes o dall'esposizione a Mtb. Saranno confrontate cellule mononucleate del sangue periferico e cellule broncoalveolari di pazienti con sarcoidosi in stadio II e/o stadio III e di soggetti sani di controllo. I ricercatori utilizzeranno il test ELISPOT per studiare: (1) le frequenze di cellule produttrici di interferone-7 e interleuchina-10 specifiche del patogeno e (2) utilizzando monociti autologhi e macrofagi alveolari infetti da P. acnes o Mtb come frequenze cellulari bersaglio di linfociti T citotossici a rilascio di granzima B specifici del patogeno e cellule natural killer. Infine, i ricercatori testeranno la fattibilità dell'identificazione mediante microarray di DNA, profili di espressione genica ospite trascrizionale specifica per il patogeno nelle cellule del sangue stimolate da P. acnes e Mtb da soggetti sani di controllo e pazienti con sarcoidosi attiva e per confrontarle con i profili di espressione genica da cellule polmonari autologhe, non stimolate in situ. Gli studi affronteranno il ruolo di P. acnes e Mtb nell'eziologia della sarcoidosi e serviranno anche come base o modello per lavori futuri che coinvolgono altri possibili patogeni/antigeni infettivi o non infettivi per lo sviluppo della sarcoidosi.