進行神経内分泌腫瘍患者の治療における併用化学療法とベバシズマブ

疾患の特徴:

• -組織学的または細胞学的に確認された神経内分泌腫瘍（NET）

  • カルチノイド症候群の有無にかかわらず、任意の部位のカルチノイド

  • 膵島細胞腫瘍

    • 以前のストレプトゾシンベースの治療は必要ありません

  • いずれかのプライマリ サイトの NET の分化が不十分 (このアームは 2009 年 5 月の発生を締め切りました)

    • -シスプラチンまたはカルボプラチンベースの化学療法による前治療が必要な進行（禁忌でない限り）

• 以下の腫瘍は許可されていません。

  • 内分泌臓器がん
  • 副腎悪性腫瘍
  • あらゆる組織型の甲状腺癌
  • 褐色細胞腫/傍神経節腫

• 進行性疾患

  • 治癒を目的とした手術、放射線療法、または集学的治療の対象とならない疾患

• 放射線学的または臨床的に確認された進行性疾患

  • 放射線学的または臨床的に測定可能な疾患が少なくとも 25% 増加
  • 以前に記録された病変の最長直径 (LD) が少なくとも 20% 増加
  • 複数の病変の LD の合計が 20% 増加する、または新しい病変が出現する、または臨床状態が悪化する

• 測定可能な疾患

  • -少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変が、従来のX線撮影技術で20mm以上、またはスパイラルCTスキャンで10mm以上

    • 超音波または陽電子放出断層撮影法だけでは不十分
  • 骨病変、腹水、腹膜癌腫症、胸水または心嚢液、および照射病変は、測定可能な疾患とは見なされません。
• 膵臓の原発腫瘍は、隣接する臓器（胃や十二指腸など）に浸潤してはなりません
• -脳または軟髄膜疾患の病歴または証拠がない（CNS転移の臨床的疑いがある場合は、ベースラインのCNS画像が必要）

患者の特徴:

年

• 18歳以上

演奏状況

• エコグ 0-1

平均寿命

• 12週間以上

造血

• 絶対好中球数≧1,500/mm^3
• 血小板数≧100,000/mm^3
• -喀血または出血素因の病歴なし
• 治療的抗凝固療法に関係のない凝固障害なし
• -出血源が切除されていない限り、過去6か月以内に重大な出血イベントはありません

肝臓

• ビリルビン < 2mg/dL
• -ALT ≤ 2.5倍 正常上限（ULN）（肝転移による場合はULNの5倍）

腎臓

• クレアチニン≤2mg/dL
• タンパク質 ≤ 1+ OR
• 24 時間尿収集でタンパク質 < 1 gm
• 尿タンパク：クレアチニン比＜1.0

心臓血管

• -患者が4週間以上安定した用量で治療的抗凝固療法を受けている場合、血栓塞栓症の病歴が許可されます

  • 同時毎日の予防的アスピリン (< 325 mg/日) が許可される
• -制御されていない高血圧、心筋梗塞、臨床的に重要な末梢動脈虚血、内臓動脈虚血、または過去6か月以内の狭心症
• 投薬を必要とする深刻な心不整脈はありません
• -過去12か月以内に脳血管イベント（脳卒中または一過性脳虚血発作など）がない
• -末梢血管疾患の病歴なし≥グレード2
• 病歴なし New York Heart Association クラス II-IV うっ血性心不全
• -血圧≤160/90mmHg

胃腸

• -過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない

• コントロールされていない小腸または結腸障害の素因がない

  • ベースラインの疾患関連下痢は、症状が安定しており、十分に特徴付けられている場合に許可されます (つまり、便数/日が安定している)
• 胃静脈瘤または食道静脈瘤なし
• 内視鏡検査で活動性と判断された胃十二指腸潰瘍なし

肺

• 間質性肺炎または広範な症候性の間質性線維症がない
• 主要な血管の近くに肺腫瘍がない、または関連するキャビテーションがない
• グレード2以上の呼吸困難を引き起こす胸水または腹水のないこと

他の

• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、研究治療中および完了後少なくとも3か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
• -過去28日以内に重大な外傷はありません

• -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の現在活動中の二次悪性腫瘍はありません

  • 患者は、治療を完了し、再発のリスクが 30% 以下であると医師が判断した場合、現在進行中の悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
• -治験薬または同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する既知の過敏症反応はありません
• 症候性末梢神経障害なし > グレード 1
• -研究への参加を妨げる他の重篤な疾患または併存疾患がない
• 医学的に制御されていない発作はありません
• アクティブな感染はありません
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折がない
• -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況はありません
• -研究者の判断で、研究参加の危険を構成する他の重度の併発疾患、感染症、または併存疾患はありません

以前の同時療法：

生物学的療法

• 以前のサイトカイン療法から回復
• -以前の免疫療法から少なくとも4週間
• -以前のチロシンキナーゼ阻害剤または抗血管内皮増殖因子（VEGF）血管新生阻害剤はありません

化学療法

• 病気の特徴を見る
• -以前の化学療法から少なくとも4週間
• 以前のオキサリプラチンなし
• -以前の化学塞栓療法は、測定可能な疾患の領域に影響を及ぼさなければ許可されました

内分泌療法

• -以前および同時のソマトスタチン類似体により、症状の制御および/またはホルモン過剰分泌の制御が許可された場合にのみ、治療が研究開始の3か月以上前に開始されました

放射線治療

• 病気の特徴を見る

• -以前の放射線療法から少なくとも 4 週間経過し、回復した

  • 以前の放射線療法は、測定可能な疾患の領域に影響を与えてはなりません
• 測定可能な疾患部位のみへの同時放射線療法なし

手術

• 以前の手術から回復した
• 測定可能な疾患の領域に影響を与えない限り、以前の凍結療法は許可されました
• -以前の大手術または生検から少なくとも28日
• -軽度の外科的処置、穿刺吸引、またはコア生検から少なくとも7日
• 以前の臓器同種移植なし
• 同時大手術なし

他の

• -治験薬研究への事前参加から少なくとも4週間
• 他の同時治験薬なし
• 他の併用抗がん療法なし
• ハロゲン系抗ウイルス剤不使用
• 抗血小板薬の併用が許可される