Combinazione di chemioterapia e bevacizumab nel trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini avanzati

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore neuroendocrino confermato istologicamente o citologicamente (NET)

  • Carcinoide in qualsiasi sede, con o senza sindrome carcinoide

  • Tumore delle cellule delle isole pancreatiche

    • Non è richiesta una precedente terapia a base di streptozocina

  • NET scarsamente differenziato di qualsiasi sito primario (questo braccio è stato chiuso per competenza maggio 2009)

    • Progressione con precedente trattamento con chemioterapia a base di cisplatino o carboplatino necessaria (a meno che non sia controindicata)

• I seguenti tumori non sono ammessi:

  • Carcinoma degli organi endocrini
  • Tumori maligni delle ghiandole surrenali
  • Carcinoma tiroideo di qualsiasi istologia
  • Feocromocitoma/paraganglioma

• Malattia avanzata

  • Malattia non suscettibile di intervento chirurgico, radioterapia o terapia combinata con intento curativo

• Malattia progressiva confermata radiologicamente o clinicamente

  • Aumento di almeno il 25% della malattia misurabile radiologicamente o clinicamente
  • Aumento di almeno il 20% del diametro più lungo (LD) di qualsiasi lesione precedentemente documentata
  • Aumento della somma della LD di lesioni multiple in aggregato del 20%, O comparsa di nuove lesioni O deterioramento dello stato clinico

• Malattia misurabile

  • Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 20 mm mediante tecniche radiografiche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

    • La sola tomografia ad ultrasuoni o ad emissione di positroni non è sufficiente
  • Lesioni ossee, ascite, carcinomatosi peritoneale, versamento pleurico o pericardico e lesioni irradiate non sono considerate malattie misurabili
• I tumori primitivi del pancreas non devono invadere gli organi adiacenti (ad es. stomaco o duodeno)
• Nessuna storia o evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea (imaging basale del sistema nervoso centrale richiesto se sospetto clinico di metastasi del sistema nervoso centrale)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-1

Aspettativa di vita

• Più di 12 settimane

Emopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Nessuna storia di emottisi o diatesi emorragica
• Nessuna coagulopatia non correlata all'anticoagulazione terapeutica
• Nessun evento di sanguinamento significativo negli ultimi 6 mesi a meno che la fonte del sanguinamento non sia stata resecata

Epatico

• Bilirubina < 2 mg/dL
• ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (5 volte ULN se dovuto a metastasi epatiche)

Renale

• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Proteine ​​≤ 1+ OR
• Proteine ​​< 1 gm sulla raccolta delle urine delle 24 ore
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1,0

Cardiovascolare

• Anamnesi di condizione tromboembolica consentita a condizione che il paziente sia in terapia anticoagulante a una dose stabile per ≥ 4 settimane

  • Aspirina profilattica giornaliera concomitante (< 325 mg/giorno) consentita
• Nessuna ipertensione incontrollata, infarto del miocardio, ischemia arteriosa periferica clinicamente significativa, ischemia arteriosa viscerale o angina negli ultimi 6 mesi
• Nessuna grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
• Nessun evento cerebrovascolare (ad es. ictus o attacco ischemico transitorio) negli ultimi 12 mesi
• Nessuna storia di malattia vascolare periferica ≥ grado 2
• Nessuna storia Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
• Pressione sanguigna ≤ 160/90 mm Hg

Gastrointestinale

• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi

• Nessun disturbo predisponente dell'intestino tenue incontrollato o del colon

  • Diarrea correlata alla malattia al basale consentita se i sintomi sono stabili e ben caratterizzati (cioè # feci/giorno stabili)
• Non varici gastriche o esofagee
• Nessuna ulcera gastroduodenale ritenuta attiva dall'endoscopia

Polmonare

• Nessuna polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica
• Nessun tumore polmonare in prossimità di un vaso principale o con cavitazione associata
• Nessun versamento pleurico o ascite che causi dispnea di grado ≥ 2

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni

• Nessun secondo tumore maligno attualmente attivo diverso da cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ

  • I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a rischio di recidiva ≤ 30%
• Nessuna reazione di ipersensibilità nota attribuita ai farmaci in studio o a composti di composizione chimica o biologica simile
• Nessuna neuropatia periferica sintomatica > grado 1
• Nessun'altra grave malattia o comorbidità che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun attacco medico incontrollato
• Nessuna infezione attiva
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun'altra malattia grave, concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Recuperato da una precedente terapia con citochine
• Almeno 4 settimane dalla precedente immunoterapia
• Nessun precedente inibitore della tirosin-chinasi o inibitore angiogenico del fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGF)

Chemioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia
• Nessun precedente oxaliplatino
• È consentita una precedente terapia di chemioembolizzazione, a condizione che non abbia influenzato aree di malattia misurabile

Terapia endocrina

• Gli analoghi della somatostatina precedenti e concomitanti consentivano il controllo sintomatico e/o il controllo dell'ipersecrezione ormonale solo a condizione che il trattamento fosse iniziato > 3 mesi prima dell'ingresso nello studio

Radioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia

• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero

  • La precedente radioterapia non deve interessare aree di malattia misurabile
• Nessuna radioterapia concomitante al solo sito di malattia misurabile

Chirurgia

• Recuperato da un precedente intervento chirurgico
• La precedente crioterapia è consentita a condizione che non abbia influenzato aree di malattia misurabile
• Almeno 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta
• Almeno 7 giorni da interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsia del nucleo
• Nessun precedente allotrapianto d'organo
• Nessun intervento chirurgico importante concomitante

Altro

• Almeno 4 settimane dalla precedente partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun agente antivirale alogenato
• Agenti antipiastrinici concomitanti consentiti