Kombination af kemoterapi og Bevacizumab til behandling af patienter med avancerede neuroendokrine tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet neuroendokrin tumor (NET)

  • Carcinoid på ethvert sted, med eller uden carcinoid syndrom

  • Pancreas-ø-celletumor

    • Forudgående streptozocin-baseret behandling er ikke nødvendig

  • Dårligt differentieret NET for ethvert primært websted (denne arm lukket for periodisering maj 2009)

    • Progression med tidligere behandling med cisplatin- eller carboplatin-baseret kemoterapi påkrævet (medmindre kontraindiceret)

• Følgende tumorer er ikke tilladt:

  • Endokrin organkarcinom
  • Maligniteter i binyrerne
  • Skjoldbruskkirtelcarcinom af enhver histologi
  • Fæokromocytom/paragangliom

• Avanceret sygdom

  • Sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, strålebehandling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt

• Radiologisk eller klinisk bekræftet progressiv sygdom

  • Mindst 25 % stigning i radiologisk eller klinisk målbar sygdom
  • Mindst 20 % stigning i den længste diameter (LD) af enhver tidligere dokumenteret læsion
  • Forøgelse i summen af ​​LD for multiple læsioner i alt på 20 %, ELLER forekomst af nye læsioner ELLER forringelse af klinisk status

• Målbar sygdom

  • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle radiografiske teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning

    • Ultralyd eller positron-emissionstomografi alene er ikke tilstrækkelig
  • Knoglelæsioner, ascites, peritoneal carcinomatose, pleural eller perikardiel effusion og bestrålede læsioner betragtes ikke som målbar sygdom
• Primære tumorer i bugspytkirtlen bør ikke invadere tilstødende organer (f.eks. mave eller tolvfingertarmen)
• Ingen historie eller tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom (baseline-CNS-billeddannelse påkrævet ved klinisk mistanke om CNS-metastaser)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• ØKOG 0-1

Forventede levealder

• Mere end 12 uger

Hæmatopoietisk

• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Ingen historie med hæmotyse eller blødende diatese
• Ingen koagulopati, der ikke er relateret til terapeutisk antikoagulering
• Ingen signifikante blødningshændelser inden for de seneste 6 måneder, medmindre kilden til blødningen er blevet resekeret

Hepatisk

• Bilirubin < 2 mg/dL
• ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN hvis det skyldes levermetastaser)

Renal

• Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Protein ≤ 1+ ELLER
• Protein < 1 g ved 24-timers urinopsamling
• Urin protein:kreatinin ratio < 1,0

Kardiovaskulær

• Anamnese med tromboembolisk tilstand tilladt, forudsat at patienten er på terapeutisk antikoagulering i en stabil dosis i ≥ 4 uger

  • Samtidig daglig profylaktisk aspirin (< 325 mg/dag) tilladt
• Ingen ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, klinisk signifikant perifer arteriel iskæmi, visceral arteriel iskæmi eller angina inden for de seneste 6 måneder
• Ingen alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Ingen cerebrovaskulær hændelse (f.eks. slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) inden for de seneste 12 måneder
• Ingen historie med perifer vaskulær sygdom ≥ grad 2
• Ingen historie New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
• Blodtryk ≤ 160/90 mm Hg

Gastrointestinale

• Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder

• Ingen prædisponerende ukontrolleret tyndtarm eller tyktarmsforstyrrelse

  • Baseline sygdomsrelateret diarré tilladt, hvis symptomerne er stabile og velkarakteriserede (dvs. # afføring/dag stabile)
• Ingen gastriske eller esophageal varicer
• Ingen gastroduodenale ulcera er bestemt til at være aktive ved endoskopi

Pulmonal

• Ingen interstitiel pneumoni eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose
• Ingen lungetumor i umiddelbar nærhed af et større kar eller med tilhørende kavitation
• Ingen pleural effusion eller ascites, der forårsager ≥ grad 2 dyspnø

Andet

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i mindst 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage

• Ingen aktuelt aktiv anden malignitet udover ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ

  • Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have ≤ 30 % risiko for tilbagefald
• Ingen kendt overfølsomhedsreaktion tilskrives undersøgelseslægemidler eller til forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Ingen symptomatisk perifer neuropati > grad 1
• Ingen anden alvorlig sygdom eller komorbiditet, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Ingen medicinsk ukontrollerede anfald
• Ingen aktiv infektion
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ingen anden alvorlig, samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, som efter investigators vurdering ville udgøre en fare for undersøgelsesdeltagelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Kom sig efter tidligere cytokinbehandling
• Mindst 4 uger siden tidligere immunterapi
• Ingen tidligere tyrosinkinasehæmmere eller antivaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) angiogene hæmmere

Kemoterapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi
• Ingen tidligere oxaliplatin
• Forudgående kemoemboliseringsterapi tilladt, forudsat at den ikke påvirkede områder med målbar sygdom

Endokrin terapi

• Tidligere og samtidige somatostatinanaloger gav kun mulighed for symptomatisk kontrol og/eller kontrol af hormonhypersekretion, forudsat at behandlingen blev påbegyndt > 3 måneder før studiestart

Strålebehandling

• Se Sygdomskarakteristika

• Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret

  • Forudgående strålebehandling må ikke påvirke områder med målbar sygdom
• Ingen samtidig strålebehandling til det eneste sted for målbar sygdom

Kirurgi

• Kom sig efter tidligere operation
• Forudgående kryoterapi tilladt, forudsat at den ikke påvirkede områder med målbar sygdom
• Mindst 28 dage siden tidligere større kirurgiske indgreb eller åben biopsi
• Mindst 7 dage siden mindre kirurgisk indgreb, finnålsaspirationer eller kernebiopsi
• Ingen tidligere organallotransplantation
• Ingen samtidig større operation

Andet

• Mindst 4 uger siden forudgående deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen anden samtidig anticancerterapi
• Ingen halogenerede antivirale midler
• Samtidige trombocythæmmende midler er tilladt