Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie a bevacizumab v léčbě pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory

18. května 2023 aktualizováno: University of California, San Francisco

Pilotní studie FOLFOX v kombinaci s bevacizumabem u pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Bevacizumab může také zastavit růst neuroendokrinních nádorů blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání kombinované chemoterapie spolu s bevacizumabem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky podávání kombinované chemoterapie spolu s bevacizumabem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zjistit bezpečnost fluorouracilu, leukovorin kalcia a oxaliplatiny (FOLFOX) s bevacizumabem u pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory.
  • Určete nejlepší celkovou míru odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.

Sekundární

  • Stanovte celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu do selhání léčby a progresi u pacientů léčených tímto režimem.
  • Stanovte odpověď biochemického markeru u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je otevřená pilotní studie. Pacienti jsou stratifikováni podle typu nádoru (karcinoid vs. ostrůvkové buňky vs. málo diferencované neuroendokrinní).

Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46-48 hodin počínaje dnem 1. Pacienti také dostávají bevacizumab IV během 30-90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 14 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 39-102 pacientů (13-34 na stratum).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Univeristy of California, San Francisco
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neuroendokrinní tumor (NET)

    • Karcinoid na jakémkoli místě, s karcinoidním syndromem nebo bez něj

    • Nádor buněk pankreatických ostrůvků

      • Předchozí léčba na bázi streptozocinu není nutná

    • Špatně diferencovaný NET jakéhokoli primárního místa (tato větev uzavřena do akruálního května 2009)

      • Vyžaduje se progrese při předchozí léčbě chemoterapií na bázi cisplatiny nebo karboplatiny (pokud není kontraindikována)

  • Následující nádory nejsou povoleny:

    • Karcinom endokrinních orgánů
    • Zhoubné nádory nadledvinek
    • Karcinom štítné žlázy jakékoli histologie
    • Feochromocytom/paragangliom

  • Pokročilé onemocnění

    • Onemocnění, které nelze chirurgicky, radioterapií nebo kombinovanou modalitou terapie s léčebným záměrem

  • Radiologicky nebo klinicky potvrzené progresivní onemocnění

    • Nejméně 25% nárůst radiologicky nebo klinicky měřitelných onemocnění
    • Nejméně 20% nárůst nejdelšího průměru (LD) jakékoli dříve dokumentované léze
    • Zvýšení součtu LD mnohočetných lézí v souhrnu o 20 %, NEBO výskyt nových lézí NEBO zhoršení klinického stavu

  • Měřitelná nemoc

    • Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními rentgenovými technikami NEBO ≥ 10 mm spirálním CT skenem

      • Samotný ultrazvuk nebo pozitronová emisní tomografie nestačí
    • Kostní léze, ascites, peritoneální karcinomatóza, pleurální nebo perikardiální výpotek a ozařované léze nejsou považovány za měřitelné onemocnění
  • Primární nádory slinivky břišní by neměly napadat přilehlé orgány (např. žaludek nebo dvanáctník)
  • Žádná anamnéza nebo známky onemocnění mozku nebo leptomeningeálního onemocnění (v případě klinického podezření na metastázy CNS je vyžadováno základní zobrazení CNS)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 18 a více

Stav výkonu

  • ECOG 0-1

Délka života

  • Více než 12 týdnů

Hematopoetický

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Bez anamnézy hemoptýzy nebo krvácivé diatézy
  • Žádná koagulopatie nesouvisející s terapeutickou antikoagulací
  • Žádné významné krvácivé příhody za posledních 6 měsíců, pokud nebyl resekován zdroj krvácení

Jaterní

  • Bilirubin < 2 mg/dl
  • ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (5násobek ULN, pokud je způsoben jaterními metastázami)

Renální

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
  • Protein ≤ 1+ OR
  • Protein < 1 g při 24hodinovém sběru moči
  • Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0

Kardiovaskulární

  • Tromboembolický stav v anamnéze povolen za předpokladu, že pacient je na terapeutické antikoagulaci ve stabilní dávce po dobu ≥ 4 týdnů

    • Povoleno souběžné denní profylaktické podávání aspirinu (< 325 mg/den).
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, klinicky významná periferní arteriální ischemie, viscerální arteriální ischemie nebo angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Žádná závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Žádná cerebrovaskulární příhoda (např. mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka) za posledních 12 měsíců
  • Bez anamnézy onemocnění periferních cév ≥ 2. stupně
  • Bez anamnézy městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
  • Krevní tlak ≤ 160/90 mm Hg

Gastrointestinální

  • Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců

  • Žádná predisponující nekontrolovaná porucha tenkého střeva nebo tlustého střeva

    • Průjem související s onemocněním je povolen, pokud jsou příznaky stabilní a dobře charakterizované (tj. # stolice/den stabilní)
  • Žádné žaludeční nebo jícnové varixy
  • Žádné gastroduodenální vředy, které byly endoskopicky zjištěny jako aktivní

Plicní

  • Žádná intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza
  • Žádný plicní nádor v těsné blízkosti velké cévy nebo s přidruženou kavitací
  • Žádný pleurální výpotek nebo ascites způsobující dušnost ≥ 2. stupně

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení
  • Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní

  • Žádná aktuálně aktivní druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ

    • Pacienti se nepovažují za pacienty s aktuálně aktivním zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za ≤ 30% riziko relapsu
  • Žádná známá hypersenzitivní reakce připisovaná studovaným lékům nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení
  • Žádná symptomatická periferní neuropatie > stupeň 1
  • Žádné jiné závažné onemocnění nebo komorbidita, které by vylučovaly účast ve studii
  • Žádné lékařsky nekontrolované záchvaty
  • Žádná aktivní infekce
  • Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádné jiné závažné, souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího představovaly riziko pro účast ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Zotaveno z předchozí cytokinové terapie
  • Nejméně 4 týdny od předchozí imunoterapie
  • Žádné předchozí inhibitory tyrozinkinázy nebo angiogenní inhibitory antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)

Chemoterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie
  • Bez předchozí oxaliplatiny
  • Předchozí chemoembolizační léčba byla povolena za předpokladu, že neovlivnila oblasti měřitelného onemocnění

Endokrinní terapie

  • Předchozí a souběžné analogy somatostatinu umožňovaly symptomatickou kontrolu a/nebo kontrolu hypersekrece hormonů pouze za předpokladu, že léčba byla zahájena > 3 měsíce před vstupem do studie

Radioterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění

  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení

    • Předchozí radioterapie nesmí ovlivnit oblasti měřitelného onemocnění
  • Žádná souběžná radioterapie pouze na místo měřitelného onemocnění

Chirurgická operace

  • Zotaveno z předchozí operace
  • Předchozí kryoterapie byla povolena za předpokladu, že neovlivnila oblasti měřitelného onemocnění
  • Nejméně 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
  • Nejméně 7 dní od menšího chirurgického zákroku, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra
  • Žádný předchozí orgánový aloštěp
  • Žádná souběžná velká operace

jiný

  • Alespoň 4 týdny od předchozí účasti na experimentální studii léčiv
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
  • Žádná halogenovaná antivirová činidla
  • Souběžné podávání protidestičkových látek povoleno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFOX s bevacizumabem

Počínaje dnem 1, podáváno každé dva týdny:

5-fluorouracil: 2400 mg/m2 CIV; během 46-48 hodin Leukovorin: 200 mg/m2; více než 2 hodiny Oxaliplatina: 85 mg/m2; během 2 hodin Bevacizumab: 5 mg/kg IV během 30-90 minut
Biologický: bevacizumab
5 mg/kg IV q 2 týdny v den 1. Počáteční dávka studijního léku bude podávána během 90 +/- 15 minut x1. Pokud je první infuze tolerována bez horečky/zimnice, druhá infuze může být podána po dobu 60 +/- 10 minut. Pokud je 60minutová infuze dobře tolerována, všechny následující infuze mohou být podávány po dobu 30 +/- 10 minut.
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: 5-fluorouracil
2400 mg/m2 CIV během 46-48 hodin D1-2 q2 týdnů.
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • Adrucil
Lék: leukovorin
200 mg/m2 IV q2 týdně v den 1 po dobu 2 hodin.
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová
Lék: oxaliplatina
200 mg/m2 IV q 2 týdny v den 1 po dobu 2 hodin
Ostatní jména:
  • Eloxatin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přerušení léčby kvůli nežádoucím příhodám, které mohou souviset se studijní léčbou
Časové okno: Od začátku léčby do 18 měsíců; Sledování přežití po studii až 8 let
Míry přerušení byly vypočteny jako počty a procenta pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům, které pravděpodobně souvisely s hodnocenou léčbou, která nezahrnuje neuropatii.
Od začátku léčby do 18 měsíců; Sledování přežití po studii až 8 let
Nejlepší objektivní odezva
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění, až 8 let
Nejlepší objektivní odpověď podle RECIST s přesnými 95% binomickými CI u všech typů nádorů. Nejlepší přiřazení odpovědi pacienta bude záviset na dosažení kritérií měření i potvrzení Cílová odpověď lézí + Odpověď necílových lézí + Vyhodnocení necílových lézí (Ano / Ne) = Celková odpověď
Od výchozího stavu do progrese onemocnění, až 8 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese
Časové okno: Od začátku léčby do 18 měsíců; Sledování přežití po studii až 8 let
Doba do progrese onemocnění bude definována jako doba od výchozího stavu do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).
Od začátku léčby do 18 měsíců; Sledování přežití po studii až 8 let
Celkové střední přežití
Časové okno: do smrti, do 8 let
Celkové přežití je definováno jako doba od výchozího stavu do smrti (karcinoid, PNET, PDNEC) za použití metod Kaplan-Meierovy analýzy přežití.
do smrti, do 8 let
Celková doba do selhání léčby
Časové okno: Od počáteční úplné nebo částečné odpovědi k progresi onemocnění až 8 let
Doba do selhání léčby je definována jako doba od počáteční úplné nebo částečné odpovědi na zdokumentovanou progresi onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve) napříč léčebnými skupinami včetně lékových prázdnin a odhadnutá pomocí metod Kaplan-Meierovy analýzy přežití.
Od počáteční úplné nebo částečné odpovědi k progresi onemocnění až 8 let
Biochemická markerová odezva
Časové okno: Od výchozího stavu do konce léčby, až 8 let
Biochemická markerová odpověď je definována jako >=50% snížení markeru nebo hormonu(ů), které byly zvýšeny na začátku. Testované markery/hormony jsou: chromagranin A (CGA), 5-HIAA, inzulín, proinzulin, C-peptid, pankreatický polypeptid, gastrin, glukagon a vazointestinální peptid.
Od výchozího stavu do konce léčby, až 8 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Sanofi
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emily K. Bergsland, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

28. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 04458
  • NCI-2011-01214 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit