Quimioterapia combinada e bevacizumabe no tratamento de pacientes com tumores neuroendócrinos avançados

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor neuroendócrino (TNE) confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Carcinóide em qualquer local, com ou sem síndrome carcinóide

  • Tumor de células das ilhotas pancreáticas

    • Terapia prévia à base de estreptozocina não é necessária

  • NET mal diferenciado de qualquer site primário (este braço foi fechado para acúmulo em maio de 2009)

    • Progressão com tratamento prévio com quimioterapia à base de cisplatina ou carboplatina necessária (a menos que contraindicado)

• Os seguintes tumores não são permitidos:

  • Carcinoma de órgão endócrino
  • Malignidades da glândula adrenal
  • Carcinoma de tireóide de qualquer histologia
  • Feocromocitoma/paraganglioma

• doença avançada

  • Doença não passível de cirurgia, radioterapia ou terapia de modalidade combinada com intenção curativa

• Doença progressiva confirmada radiologicamente ou clinicamente

  • Pelo menos 25% de aumento na doença radiologicamente ou clinicamente mensurável
  • Pelo menos 20% de aumento no maior diâmetro (LD) de qualquer lesão previamente documentada
  • Aumento na soma do LD de lesões múltiplas em agregado de 20%, OU aparecimento de novas lesões OU deterioração do estado clínico

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas radiográficas convencionais OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

    • Ultrassom ou tomografia por emissão de pósitrons isoladamente não são suficientes
  • Lesões ósseas, ascite, carcinomatose peritoneal, derrame pleural ou pericárdico e lesões irradiadas não são consideradas doenças mensuráveis
• Tumores primários do pâncreas não devem invadir órgãos adjacentes (por exemplo, estômago ou duodeno)
• Sem história ou evidência de doença cerebral ou leptomeníngea (imagem basal do SNC necessária em caso de suspeita clínica de metástases do SNC)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-1

Expectativa de vida

• Mais de 12 semanas

hematopoiético

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Sem história de hemoptise ou diátese hemorrágica
• Sem coagulopatia não relacionada à anticoagulação terapêutica
• Nenhum evento hemorrágico significativo nos últimos 6 meses, a menos que a fonte do sangramento tenha sido ressecada

hepático

• Bilirrubina < 2 mg/dL
• ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se devido a metástases hepáticas)

Renal

• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Proteína ≤ 1+ OU
• Proteína < 1 g na coleta de urina de 24 horas
• Proteína na urina: relação creatinina < 1,0

Cardiovascular

• História de condição tromboembólica permitida desde que o paciente esteja em anticoagulação terapêutica em dose estável por ≥ 4 semanas

  • Aspirina profilática diária concomitante (< 325 mg/dia) permitida
• Sem hipertensão não controlada, infarto do miocárdio, isquemia arterial periférica clinicamente significativa, isquemia arterial visceral ou angina nos últimos 6 meses
• Sem arritmia cardíaca grave que requeira medicação
• Nenhum evento cerebrovascular (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) nos últimos 12 meses
• Sem história de doença vascular periférica ≥ grau 2
• Sem história de insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
• Pressão arterial ≤ 160/90 mm Hg

Gastrointestinal

• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses

• Sem predisposição de intestino delgado descontrolado ou distúrbio colônico

  • Diarréia relacionada à doença de base é permitida se os sintomas forem estáveis ​​e bem caracterizados (ou seja, # evacuações/dia estável)
• Sem varizes gástricas ou esofágicas
• Nenhuma úlcera gastroduodenal determinada como ativa por endoscopia

Pulmonar

• Sem pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática
• Nenhum tumor pulmonar próximo a um grande vaso ou com cavitação associada
• Sem derrame pleural ou ascite que cause dispneia ≥ grau 2

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias

• Nenhuma segunda malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ

  • Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia e são considerados pelo seu médico como tendo ≤ 30% de risco de recaída
• Nenhuma reação de hipersensibilidade conhecida atribuída aos medicamentos do estudo ou a compostos de composição química ou biológica semelhante
• Sem neuropatia periférica sintomática > grau 1
• Nenhuma outra doença grave ou comorbidade que impeça a participação no estudo
• Sem convulsões descontroladas medicamente
• Nenhuma infecção ativa
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, no julgamento do investigador, constituiria um risco para a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Recuperado de terapia anterior com citocinas
• Pelo menos 4 semanas desde a imunoterapia anterior
• Sem inibidores de tirosina quinase anteriores ou inibidores angiogênicos anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)

Quimioterapia

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior
• Sem oxaliplatina prévia
• A terapia prévia de quimioembolização é permitida desde que não afete áreas de doença mensurável

Terapia endócrina

• Análogos de somatostatina anteriores e concomitantes permitidos para controle sintomático e/ou controle da hipersecreção hormonal apenas desde que o tratamento tenha sido iniciado > 3 meses antes da entrada no estudo

Radioterapia

• Consulte as características da doença

• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado

  • A radioterapia prévia não deve afetar áreas de doença mensurável
• Nenhuma radioterapia concomitante apenas para o local da doença mensurável

Cirurgia

• Recuperado de uma cirurgia anterior
• A crioterapia prévia é permitida desde que não afete áreas de doença mensurável
• Pelo menos 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior ou biópsia aberta
• Pelo menos 7 dias desde um pequeno procedimento cirúrgico, aspirações com agulha fina ou core biópsia
• Nenhum aloenxerto de órgão anterior
• Nenhuma grande cirurgia concomitante

Outro

• Pelo menos 4 semanas desde a participação anterior em um estudo experimental de drogas
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Sem agentes antivirais halogenados
• Agentes antiplaquetários concomitantes permitidos