Kombinationskemoterapi och Bevacizumab vid behandling av patienter med avancerade neuroendokrina tumörer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad neuroendokrin tumör (NET)

  • Karcinoid på vilken plats som helst, med eller utan karcinoidsyndrom

  • Pankreatisk öcellstumör

    • Tidigare streptozocinbaserad behandling krävs inte

  • Dåligt differentierat NET för alla primära webbplatser (denna arm stängd för periodisering maj 2009)

    • Progression med tidigare behandling med cisplatin- eller karboplatinbaserad kemoterapi krävs (om det inte är kontraindicerat)

• Följande tumörer är inte tillåtna:

  • Endokrina organkarcinom
  • Maligniteter i binjurarna
  • Sköldkörtelkarcinom av någon histologi
  • Feokromocytom/paragangliom

• Avancerad sjukdom

  • Sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålbehandling eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt

• Radiologiskt eller kliniskt bekräftad progressiv sjukdom

  • Minst 25 % ökning av radiologiskt eller kliniskt mätbar sjukdom
  • Minst 20 % ökning av den längsta diametern (LD) av någon tidigare dokumenterad lesion
  • Ökning av summan av LD för flera lesioner med sammanlagt 20 %, ELLER uppkomst av nya lesioner ELLER försämring av klinisk status

• Mätbar sjukdom

  • Minst 1 endimensionellt mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionell röntgenteknik ELLER ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning

    • Enbart ultraljud eller positronemissionstomografi räcker inte
  • Benskador, ascites, peritoneal karcinomatos, pleural eller perikardiell effusion och bestrålade lesioner anses inte vara mätbar sjukdom
• Primära tumörer i bukspottkörteln bör inte invadera intilliggande organ (t.ex. mage eller tolvfingertarmen)
• Ingen historia eller tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom (baslinjeavbildning av CNS krävs vid klinisk misstanke om CNS-metastaser)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

• 18 och över

Prestationsstatus

• ECOG 0-1

Förväntad livslängd

• Mer än 12 veckor

Hematopoetisk

• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Ingen historia av hemoptys eller blödande diates
• Ingen koagulopati som inte är relaterad till terapeutisk antikoagulering
• Inga signifikanta blödningar under de senaste 6 månaderna såvida inte källan till blödningen har avlägsnats

Lever

• Bilirubin < 2 mg/dL
• ALT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (5 gånger ULN om det beror på levermetastaser)

Njur

• Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Protein ≤ 1+ ELLER
• Protein < 1 g vid 24-timmars urinuppsamling
• Urinprotein:kreatininförhållande < 1,0

Kardiovaskulär

• Tromboemboliskt tillstånd i anamnesen tillåts förutsatt att patienten får terapeutisk antikoagulering i en stabil dos i ≥ 4 veckor

  • Samtidig daglig profylaktisk aspirin (< 325 mg/dag) tillåts
• Ingen okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt, kliniskt signifikant perifer arteriell ischemi, visceral arteriell ischemi eller angina under de senaste 6 månaderna
• Ingen allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
• Ingen cerebrovaskulär händelse (t.ex. stroke eller övergående ischemisk attack) under de senaste 12 månaderna
• Ingen historia av perifer kärlsjukdom ≥ grad 2
• Ingen historia New York Heart Association klass II-IV kronisk hjärtsvikt
• Blodtryck ≤ 160/90 mm Hg

Gastrointestinala

• Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna

• Ingen predisponerande okontrollerad tunntarm eller kolonsjukdom

  • Baslinjesjukdomsrelaterad diarré tillåten om symtomen är stabila och välkarakteriserade (dvs # stabila avföring/dag)
• Inga mag- eller esofagusvaricer
• Inga gastroduodenalsår fastställdes vara aktiva genom endoskopi

Lung

• Ingen interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros
• Ingen lungtumör i omedelbar närhet av ett större kärl, eller med tillhörande kavitation
• Ingen pleurautgjutning eller ascites som orsakar ≥ grad 2 dyspné

Övrig

• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling
• Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna

• Ingen för närvarande aktiv andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ

  • Patienter anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa ≤ 30 % risk för återfall
• Ingen känd överkänslighetsreaktion som tillskrivs studieläkemedel eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Ingen symptomatisk perifer neuropati > grad 1
• Ingen annan allvarlig sjukdom eller samsjuklighet som skulle hindra studiedeltagande
• Inga medicinskt okontrollerade anfall
• Ingen aktiv infektion
• Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
• Ingen annan allvarlig, samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som enligt utredarens bedömning skulle utgöra en fara för studiedeltagande

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

• Återställd från tidigare cytokinbehandling
• Minst 4 veckor sedan tidigare immunterapi
• Inga tidigare tyrosinkinashämmare eller antivaskulära endoteltillväxtfaktor (VEGF) angiogena hämmare

Kemoterapi

• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi
• Inget tidigare oxaliplatin
• Tidigare kemoemboliseringsterapi tillåts förutsatt att den inte påverkade områden med mätbar sjukdom

Endokrin terapi

• Tidigare och samtidiga somatostatinanaloger möjliggjorde symtomatisk kontroll och/eller kontroll av hormonhypersekretion endast förutsatt att behandlingen påbörjades > 3 månader före studiestart

Strålbehandling

• Se Sjukdomsegenskaper

• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling och återställd

  • Tidigare strålbehandling får inte påverka områden med mätbar sjukdom
• Ingen samtidig strålbehandling till endast platsen för mätbar sjukdom

Kirurgi

• Återställd från tidigare operation
• Tidigare kryoterapi tillåts förutsatt att den inte påverkade områden med mätbar sjukdom
• Minst 28 dagar sedan tidigare större kirurgiska ingrepp eller öppen biopsi
• Minst 7 dagar sedan mindre kirurgiskt ingrepp, finnålsaspirationer eller kärnbiopsi
• Inget tidigare organallotransplantat
• Ingen samtidig större operation

Övrig

• Minst 4 veckor sedan tidigare deltagande i en experimentell läkemedelsstudie
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Ingen annan samtidig anticancerterapi
• Inga halogenerade antivirala medel
• Samtidiga trombocythämmande medel tillåtna