Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona i bewacizumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi

18 maja 2023 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie pilotażowe FOLFOX w skojarzeniu z bewacizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fluorouracyl, leukoworyna i oksaliplatyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Bewacyzumab może również hamować wzrost guzów neuroendokrynnych poprzez blokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie chemioterapii skojarzonej razem z bewacyzumabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych chemioterapii skojarzonej z bewacyzumabem i sprawdzenie, jak dobrze działa ona w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie bezpieczeństwa stosowania fluorouracylu, leukoworyny wapniowej i oksaliplatyny (FOLFOX) z bewacyzumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi.
  • Określ najlepszy ogólny odsetek odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.

Wtórny

  • Określ całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić czas do niepowodzenia leczenia i progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ biochemiczną odpowiedź markerową u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to otwarte badanie pilotażowe. Pacjentów stratyfikuje się według typu nowotworu (rakowiak vs komórki wysp trzustkowych vs słabo zróżnicowane neuroendokrynne).

Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny i leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia oraz fluorouracyl dożylny nieprzerwanie przez 46-48 godzin, począwszy od pierwszego dnia. Pacjenci otrzymują również bewacyzumab IV przez 30-90 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 39-102 pacjentów (13-34 na warstwę).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Univeristy of California, San Francisco
      • Vallejo, California, Stany Zjednoczone, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Guz neuroendokrynny potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (NET)

    • Rakowiak w dowolnym miejscu, z zespołem rakowiaka lub bez

    • Guz z komórek wysp trzustkowych

      • Nie jest wymagana wcześniejsza terapia oparta na streptozocynie

    • Słabo zróżnicowana sieć NET dowolnej lokalizacji głównej (to ramię zamknięte do naliczania w maju 2009 r.)

      • Wymagana progresja po wcześniejszym leczeniu chemioterapią opartą na cisplatynie lub karboplatynie (o ile nie ma przeciwwskazań)

  • Następujące guzy nie są dozwolone:

    • Rak narządów dokrewnych
    • Nowotwory nadnerczy
    • Rak tarczycy o dowolnej histologii
    • Guz chromochłonny/paraganglioma

  • Zaawansowana choroba

    • Choroba niekwalifikująca się do operacji, radioterapii lub terapii skojarzonej z zamiarem wyleczenia

  • Potwierdzona radiologicznie lub klinicznie postępująca choroba

    • Co najmniej 25% wzrost choroby mierzalnej radiologicznie lub klinicznie
    • Co najmniej 20% wzrost najdłuższej średnicy (LD) jakiejkolwiek wcześniej udokumentowanej zmiany
    • Zwiększenie sumy LD mnogich zmian łącznie o 20% LUB pojawienie się nowych zmian LUB pogorszenie stanu klinicznego

  • Mierzalna choroba

    • Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 20 mm konwencjonalnymi technikami radiograficznymi LUB ≥ 10 mm w spiralnej tomografii komputerowej

      • Samo USG lub pozytonowa tomografia emisyjna nie wystarczają
    • Zmiany kostne, wodobrzusze, rakotwórcza postać otrzewnej, wysięk opłucnowy lub osierdziowy oraz zmiany napromieniowane nie są uważane za mierzalne choroby
  • Pierwotne guzy trzustki nie powinny naciekać sąsiednich narządów (np. żołądka lub dwunastnicy)
  • Brak historii lub dowodów na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (wyjściowe obrazowanie OUN wymagane w przypadku klinicznego podejrzenia przerzutów do OUN)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • 18 lat i więcej

Stan wydajności

  • ECOG 0-1

Długość życia

  • Ponad 12 tygodni

Hematopoetyczny

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Brak historii krwioplucia lub skazy krwotocznej
  • Brak koagulopatii niezwiązanej z terapeutycznym leczeniem przeciwzakrzepowym
  • Brak istotnych krwawień w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że źródło krwawienia zostało usunięte

Wątrobiany

  • Bilirubina < 2 mg/dl
  • AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (5-krotność GGN, jeśli z powodu przerzutów do wątroby)

Nerkowy

  • Kreatynina ≤ 2 mg/dl
  • Białko ≤ 1+ LUB
  • Białko < 1 g w 24-godzinnej zbiórce moczu
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0

Układ sercowo-naczyniowy

  • Dozwolona choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, pod warunkiem, że pacjent przyjmuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe w stabilnej dawce przez ≥ 4 tygodnie

    • Dozwolona jednoczesna codzienna profilaktyczna aspiryna (< 325 mg/dobę).
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, zawału mięśnia sercowego, klinicznie istotnego niedokrwienia tętnic obwodowych, niedokrwienia tętnic trzewnych lub dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak poważnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia
  • Brak zdarzenia naczyniowo-mózgowego (np. udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Brak historii choroby naczyń obwodowych ≥ stopnia 2
  • Bez historii Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
  • Ciśnienie krwi ≤ 160/90 mm Hg

żołądkowo-jelitowy

  • Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy

  • Brak predysponujących niekontrolowanych zaburzeń jelita cienkiego lub okrężnicy

    • Wyjściowa biegunka związana z chorobą jest dozwolona, ​​jeśli objawy są stabilne i dobrze scharakteryzowane (tj. stabilne # stolców/dzień)
  • Żadnych żylaków żołądka ani przełyku
  • Brak czynnych wrzodów żołądka i dwunastnicy w badaniu endoskopowym

Płucny

  • Brak śródmiąższowego zapalenia płuc lub rozległego i objawowego zwłóknienia śródmiąższowego
  • Brak guza płuc w pobliżu dużego naczynia lub z towarzyszącą kawitacją
  • Brak wysięku opłucnowego lub wodobrzusza powodującego duszność ≥ 2. stopnia

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni

  • Brak aktywnego drugiego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ

    • Pacjentów nie uważa się za pacjentów z obecnie aktywnym nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu wynosi ≤ 30%.
  • Brak znanych reakcji nadwrażliwości przypisywanych badanym lekom lub związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
  • Brak objawowej neuropatii obwodowej > stopnia 1
  • Żadna inna ciężka choroba lub choroba współistniejąca, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Brak napadów niekontrolowanych medycznie
  • Brak aktywnej infekcji
  • Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
  • Żadna inna ciężka, współistniejąca choroba, infekcja lub współchorobowość, które w ocenie badacza stanowiłyby zagrożenie dla udziału w badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Odzyskany po wcześniejszej terapii cytokinami
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii
  • Brak wcześniejszych inhibitorów kinazy tyrozynowej lub angiogennych inhibitorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)

Chemoterapia

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
  • Brak wcześniejszej oksaliplatyny
  • Wcześniejsza chemoembolizacja była dozwolona pod warunkiem, że nie wpływała na obszary mierzalnej choroby

Terapia endokrynologiczna

  • Wcześniejsze i jednoczesne analogi somatostatyny pozwalały na kontrolę objawów i/lub kontrolę nadmiernego wydzielania hormonów tylko pod warunkiem, że leczenie rozpoczęto > 3 miesiące przed włączeniem do badania

Radioterapia

  • Zobacz charakterystykę choroby

  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia

    • Wcześniejsza radioterapia nie może wpływać na obszary mierzalnej choroby
  • Brak jednoczesnej radioterapii tylko w miejscu mierzalnej choroby

Chirurgia

  • Odzyskany po poprzedniej operacji
  • Dozwolona była wcześniejsza krioterapia pod warunkiem, że nie wpływała na obszary mierzalnej choroby
  • Co najmniej 28 dni od wcześniejszego dużego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji
  • Co najmniej 7 dni od drobnego zabiegu chirurgicznego, aspiracji cienkoigłowej lub biopsji gruboigłowej
  • Brak wcześniejszego alloprzeszczepu narządu
  • Brak równoczesnej poważnej operacji

Inny

  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego udziału w eksperymentalnym badaniu leku
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
  • Bez fluorowcowanych środków przeciwwirusowych
  • Dozwolone jednoczesne stosowanie leków przeciwpłytkowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFOX z bewacyzumabem

Począwszy od dnia 1., podawane co dwa tygodnie:

5-fluorouracyl: 2400 mg/m2 CIV; powyżej 46-48 godzin Leukoworyna: 200 mg/m2; ponad 2 godziny Oksaliplatyna: 85 mg/m2; przez 2 godziny Bewacyzumab: 5 mg/kg dożylnie przez 30-90 minut
Biologiczny: bewacyzumab
5 mg/kg IV co 2 tyg. dnia 1. Początkowa dawka badanego leku zostanie podana w ciągu 90 +/- 15 minut x1. Jeśli pierwsza infuzja jest tolerowana bez gorączki/dreszczy, druga infuzja może być podawana przez 60 +/- 10 minut. Jeśli 60-minutowa infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje mogą być podawane przez 30 +/- 10 minut.
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: 5-fluorouracyl
2400 mg/m2 CIV przez 46-48 godzin D1-2 co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Adrucil
Lek: leukoworyna
200 mg/m2 IV co 2 tygodnie pierwszego dnia przez 2 godziny.
Inne nazwy:
  • Kwas foliowy
Lek: oksaliplatyna
200 mg/m2 IV co 2 tygodnie w dniu 1 przez okres 2 godzin
Inne nazwy:
  • Eloksatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych, które mogą być związane z badanym leczeniem
Ramy czasowe: Od początku leczenia do 18 miesięcy; Obserwacja przeżycia po badaniu do 8 lat
Wskaźniki przerwania leczenia obliczono jako liczbę i odsetek pacjentów, u których przerwano leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie związanych z badanym leczeniem, z wyłączeniem neuropatii.
Od początku leczenia do 18 miesięcy; Obserwacja przeżycia po badaniu do 8 lat
Najlepsza obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do progresji choroby, do 8 lat
Najlepsza obiektywna odpowiedź według RECIST z dokładnymi 95% dwumianowymi przedziałami ufności we wszystkich typach nowotworów. Przypisanie najlepszej odpowiedzi pacjenta będzie zależeć od spełnienia kryteriów pomiaru i potwierdzenia Odpowiedź na zmiany docelowe + Odpowiedź na zmiany inne niż docelowe + Ocena zmian innych niż docelowe (Tak/Nie) = Odpowiedź ogólna
Od linii podstawowej do progresji choroby, do 8 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na postęp
Ramy czasowe: Od początku leczenia do 18 miesięcy; Obserwacja przeżycia po badaniu do 8 lat
Czas do progresji choroby zostanie zdefiniowany jako czas od wartości początkowej do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Od początku leczenia do 18 miesięcy; Obserwacja przeżycia po badaniu do 8 lat
Ogólna mediana przeżycia
Ramy czasowe: do śmierci, do 8 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od linii podstawowej do zgonu (rakowiak, PNET, PDNEC) przy użyciu metod analizy przeżycia Kaplana-Meiera.
do śmierci, do 8 lat
Całkowity czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi do progresji choroby, do 8 lat
Czas do niepowodzenia leczenia definiuje się jako czas od początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) we wszystkich grupach terapeutycznych, łącznie z przerwami od przyjmowania leków, i oszacowano przy użyciu metod analizy przeżycia Kaplana-Meiera
Od początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi do progresji choroby, do 8 lat
Odpowiedź markera biochemicznego
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca leczenia, do 8 lat
Odpowiedź markera biochemicznego definiuje się jako >=50% redukcję markera lub hormonu(ów), które były podwyższone na początku badania. Badane markery/hormony to: chromagranina A (CGA), 5-HIAA, insulina, proinsulina, peptyd C, polipeptyd trzustkowy, gastryna, glukagon i peptyd naczyniowo-jelitowy.
Od linii podstawowej do końca leczenia, do 8 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Sanofi
Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Emily K. Bergsland, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 04458
  • NCI-2011-01214 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj