Kemoterapian ja bevasitsumabin yhdistelmä potilaiden hoidossa, joilla on edennyt neuroendokriininen kasvain

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu neuroendokriininen kasvain (NET)

  • Karsinoidi missä tahansa paikassa, karsinoidioireyhtymän kanssa tai ilman

  • Haiman saarekesolukasvain

    • Aikaisempaa streptososiinipohjaista hoitoa ei tarvita

  • Huonosti eriytetty NET mistä tahansa ensisijaisesta toimipaikasta (tämä haara suljettu kerryttämään toukokuuta 2009)

    • Edistyminen edeltävän sisplatiini- tai karboplatiinipohjaisen kemoterapian yhteydessä vaaditaan (ellei se ole vasta-aiheista)

• Seuraavat kasvaimet eivät ole sallittuja:

  • Endokriinisen elimen karsinooma
  • Lisämunuaisten pahanlaatuiset kasvaimet
  • Minkä tahansa histologian kilpirauhassyöpä
  • Feokromosytooma/paragangliooma

• Pitkälle edennyt sairaus

  • Sairaus, jota ei voida soveltaa leikkaukseen, sädehoitoon tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella

• Radiologisesti tai kliinisesti vahvistettu etenevä sairaus

  • Radiologisesti tai kliinisesti mitattavissa olevien sairauksien lisääntyminen vähintään 25 %
  • Aiemmin dokumentoidun vaurion pisimmän halkaisijan (LD) lisäys vähintään 20 %
  • Useiden leesioiden LD:n summan nousu 20 % TAI uusien leesioiden ilmaantuminen TAI kliinisen tilan heikkeneminen

• Mitattavissa oleva sairaus

  • Vähintään 1 yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio ≥ 20 mm tavanomaisilla radiografisilla tekniikoilla TAI ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella

    • Ultraääni tai positroniemissiotomografia ei yksin riitä
  • Luuvaurioita, askitesta, peritoneaalista karsinomatoosia, keuhkopussin tai perikardiaalista effuusiota ja säteilytettyjä vaurioita ei pidetä mitattavissa olevina sairauksina
• Haiman primaariset kasvaimet eivät saa tunkeutua viereisiin elimiin (esim. mahalaukkuun tai pohjukaissuoleen)
• Ei historiaa tai näyttöä aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta (CNS-kuvantaminen vaaditaan, jos kliinisesti epäillään keskushermoston etäpesäkkeitä)

POTILAS OMINAISUUDET:

Ikä

• 18 ja yli

Suorituskyvyn tila

• ECOG 0-1

Elinajanodote

• Yli 12 viikkoa

Hematopoieettinen

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• Ei hemoptyysiä tai verenvuotodiateesia
• Ei terapeuttiseen antikoagulaatioon liittyvää koagulopatiaa
• Ei merkittäviä verenvuototapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, ellei verenvuodon lähdettä ole poistettu

Maksa

• Bilirubiini < 2 mg/dl
• ALAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (5 kertaa ULN, jos se johtuu maksametastaaseista)

Munuaiset

• Kreatiniini ≤ 2 mg/dl
• Proteiini ≤ 1+ TAI
• Proteiinia < 1 g 24 tunnin virtsankeräyksessä
• Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0

Kardiovaskulaarinen

• Aiempi tromboembolinen tila on sallittu, jos potilas saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa vakaalla annoksella ≥ 4 viikon ajan

  • Samanaikainen päivittäinen profylaktinen aspiriini (< 325 mg/vrk) sallittu
• Ei hallitsematonta verenpainetautia, sydäninfarktia, kliinisesti merkittävää ääreisvaltimoiskemiaa, viskeraalista valtimoiskemiaa tai angina pectoris-tapausta viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei vakavaa lääkitystä vaativaa sydämen rytmihäiriötä
• Ei aivoverisuonitapahtumaa (esim. aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) viimeisen 12 kuukauden aikana
• Ei aiemmin ollut perifeeristä verisuonisairautta ≥ asteen 2
• Ei historiaa New York Heart Associationin luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Verenpaine ≤ 160/90 mmHg

Ruoansulatuskanava

• Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana

• Ei altistavaa hallitsematonta ohutsuolen tai paksusuolen häiriötä

  • Tautiin liittyvä perustason ripuli on sallittu, jos oireet ovat vakaat ja hyvin karakterisoidut (eli # ulostetta/päivä vakaa)
• Ei maha- tai ruokatorven suonikohjuja
• Endoskopialla ei todettu aktiivisiksi maha- ja pohjukaissuolihaavoja

Keuhkosyöpä

• Ei interstitiaalista keuhkokuumetta tai laajaa ja oireenmukaista interstitiaalista fibroosia
• Ei keuhkokasvainta suuren verisuonen välittömässä läheisyydessä tai siihen liittyvää kavitaatiota
• Ei pleuraeffuusiota tai askitesta, joka aiheuttaa ≥ asteen 2 hengenahdistusta

muu

• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen
• Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana

• Ei tällä hetkellä aktiivista toista maligniteettia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ

  • Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on ≤ 30 % uusiutumisen riski
• Ei tunnettua yliherkkyysreaktiota, joka johtuu tutkimuslääkkeistä tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
• Ei oireista perifeeristä neuropatiaa > aste 1
• Mikään muu vakava sairaus tai rinnakkaissairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
• Ei lääketieteellisesti hallitsemattomia kohtauksia
• Ei aktiivista infektiota
• Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
• Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
• Mikään muu vakava, samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan muodostaisi vaaran tutkimukseen osallistumiselle

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Biologinen terapia

• Toipui aikaisemmasta sytokiinihoidosta
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä immunoterapiasta
• Ei aikaisempia tyrosiinikinaasin estäjiä tai verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) angiogeenisiä estäjiä

Kemoterapia

• Katso Taudin ominaisuudet
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta
• Ei aikaisempaa oksaliplatiinia
• Aikaisempi kemoembolisaatiohoito sallittiin edellyttäen, että se ei vaikuttanut mitattavissa oleviin sairauksiin

Endokriininen terapia

• Aikaisemmat ja samanaikaiset somatostatiinianalogit sallittiin oireiden ja/tai hormonin liikaerityksen hallintaan vain, jos hoito aloitettiin > 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista

Sädehoito

• Katso Taudin ominaisuudet

• Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut

  • Aikaisempi sädehoito ei saa vaikuttaa mitattavissa oleviin sairausalueisiin
• Ei samanaikaista sädehoitoa vain mitattavissa olevaan sairauden kohtaan

Leikkaus

• Toipunut edellisestä leikkauksesta
• Aikaisempi kryoterapia sallittiin edellyttäen, että se ei vaikuttanut mitattavissa oleviin sairauksiin
• Vähintään 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta
• Vähintään 7 päivää pienestä kirurgisesta toimenpiteestä, hienon neulan aspiraatiosta tai ydinbiopsiasta
• Ei aikaisempaa elinsiirtoa
• Ei samanaikaisesti suuria leikkauksia

muu

• Vähintään 4 viikkoa aiemmasta kokeelliseen lääketutkimukseen osallistumisesta
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
• Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
• Ei halogenoituja viruslääkkeitä
• Samanaikainen verihiutaleiden estoaine sallittu