联合化疗和贝伐珠单抗治疗晚期神经内分泌肿瘤
FOLFOX 联合贝伐珠单抗治疗晚期神经内分泌肿瘤患者的初步研究
基本原理：化疗中使用的药物，如氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 单克隆抗体，如贝伐珠单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 贝伐珠单抗还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止神经内分泌肿瘤的生长。 与贝伐珠单抗一起给予联合化疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项 I/II 期试验正在研究联合化疗与贝伐珠单抗的副作用，以及它在治疗晚期神经内分泌肿瘤患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂 (FOLFOX) 联合贝伐珠单抗治疗晚期神经内分泌肿瘤患者的安全性。
- 确定接受该方案治疗的患者的最佳总体反应率。
中学
- 确定接受该方案治疗的患者的总生存期。
- 确定用该方案治疗的患者治疗失败和进展的时间。
- 确定接受该方案治疗的患者的生化标志物反应。
大纲：这是一项开放标签的试点研究。 根据肿瘤类型（类癌与胰岛细胞与低分化神经内分泌）对患者进行分层。
患者在第 1 天接受超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射和超过 2 小时的亚叶酸钙静脉注射，并从第 1 天开始连续接受 46-48 小时的氟尿嘧啶静脉注射。 患者还在第 1 天接受 30-90 分钟的贝伐珠单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 14 天重复一次，最多 26 个疗程。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
预计应计：本研究将累计 39-102 名患者（每层 13-34 名）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94115
- Univeristy of California, San Francisco
-
Vallejo、California、美国、94589
- Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的神经内分泌肿瘤（NET）
- 任何部位的类癌，伴或不伴类癌综合征
胰岛细胞瘤
- 不需要先前基于链佐星的治疗
任何主要站点的差异化 NET（该分支于 2009 年 5 月停止应计）
- 需要使用基于顺铂或卡铂的化学疗法进行先前治疗的进展（除非有禁忌症）
不允许出现以下肿瘤：
- 内分泌器官癌
- 肾上腺恶性肿瘤
- 任何组织学的甲状腺癌
- 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤
晚期疾病
- 不适合手术、放疗或以治愈为目的的综合疗法的疾病
放射学或临床证实的进行性疾病
- 放射学或临床可测量疾病至少增加 25%
- 任何先前记录的病变的最长直径 (LD) 至少增加 20%
- 多个病灶的 LD 总和增加 20%，或出现新病灶或临床状态恶化
可测量的疾病
至少有 1 个单维可测量的病灶，通过常规射线照相技术 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 10 mm
- 仅靠超声或正电子发射断层扫描是不够的
- 骨病变、腹水、腹膜转移癌、胸腔积液或心包积液和辐射病变不被认为是可测量的疾病
- 胰腺原发性肿瘤不应侵犯邻近器官（例如胃或十二指肠）
- 没有脑部或软脑膜疾病的病史或证据（如果临床怀疑 CNS 转移，则需要进行基线 CNS 影像学检查）
患者特征：
年龄
- 18岁及以上
性能状态
- 心电图 0-1
预期寿命
- 超过12周
造血的
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 无咯血史或出血素质
- 无与治疗性抗凝无关的凝血病
- 在过去 6 个月内没有明显的出血事件，除非出血源已被切除
肝脏
- 胆红素 < 2 毫克/分升
- ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（如果由于肝转移，则为 5 倍 ULN）
肾脏
- 肌酐≤ 2 毫克/分升
- 蛋白质 ≤ 1+ 或
- 24 小时尿液收集的蛋白质 < 1 gm
- 尿蛋白：肌酐比 < 1.0
心血管
如果患者接受稳定剂量的治疗性抗凝治疗≥ 4 周，则允许有血栓栓塞病史
- 允许同时每日预防性服用阿司匹林（< 325 毫克/天）
- 过去 6 个月内无未控制的高血压、心肌梗塞、有临床意义的外周动脉缺血、内脏动脉缺血或心绞痛
- 无需要药物治疗的严重心律失常
- 过去 12 个月内无脑血管事件（例如中风或短暂性脑缺血发作）
- 无外周血管病史 ≥ 2 级
- 无纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭病史
- 血压≤ 160/90 毫米汞柱
肠胃
- 近6个月内无腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿
无易感的不受控制的小肠或结肠疾病
- 如果症状稳定且特征明确（即 # 大便/天稳定），则允许基线疾病相关性腹泻
- 没有胃或食道静脉曲张
- 内镜检查未确定活动性胃十二指肠溃疡
肺
- 无间质性肺炎或广泛且有症状的间质纤维化
- 没有靠近主要血管的肺部肿瘤，或伴有空洞
- 无导致≥2 级呼吸困难的胸腔积液或腹水
其他
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施
- 过去 28 天内无重大外伤
除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌外，目前没有活跃的第二种恶性肿瘤
- 如果患者已经完成治疗并且被他们的医生认为复发风险≤ 30%，则不认为他们患有当前活动性恶性肿瘤
- 没有已知的由研究药物或具有相似化学或生物成分的化合物引起的超敏反应
- 无症状性周围神经病变 > 1 级
- 没有其他会妨碍研究参与的严重疾病或合并症
- 没有医学上无法控制的癫痫发作
- 无活动性感染
- 无严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 没有其他严重的、并发的疾病、感染或合并症，根据研究者的判断，这些疾病会对参与研究构成危害
先前的同步治疗：
生物疗法
- 从先前的细胞因子治疗中恢复
- 自上次免疫治疗后至少 4 周
- 之前没有酪氨酸激酶抑制剂或抗血管内皮生长因子 (VEGF) 血管生成抑制剂
化疗
- 见疾病特征
- 自上次化疗以来至少 4 周
- 之前没有奥沙利铂
- 允许先前的化学栓塞治疗，前提是它不影响可测量疾病的区域
内分泌治疗
- 先前和同时使用生长抑素类似物允许症状控制和/或控制激素分泌过多，前提是在研究开始前 > 3 个月开始治疗
放疗
- 见疾病特征
自上次放疗后至少 4 周并康复
- 既往放疗不得影响可测量疾病的区域
- 仅对可测量疾病部位不进行同步放疗
外科手术
- 从之前的手术中恢复
- 允许先前的冷冻疗法，前提是它不影响可测量疾病的区域
- 自上次大手术或开放式活检后至少 28 天
- 自小手术、细针穿刺或核心活检后至少 7 天
- 没有先前的器官同种异体移植
- 无同期大手术
其他
- 自先前参与实验性药物研究以来至少 4 周
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他同时进行的抗癌治疗
- 无卤化抗病毒剂
- 允许同时使用抗血小板药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：FOLFOX 联合贝伐珠单抗
从第 1 天开始，每两周给药一次： 5-氟尿嘧啶：2400 mg/m2 CIV；超过 46-48 小时亚叶酸：200 毫克/平方米；超过 2 小时 奥沙利铂 : 85 mg/m2;超过 2 小时 贝伐珠单抗：5 mg/kg 静脉注射超过 30-90 分钟 |
5mg/kg IV q 2 wk 第 1 天。
初始研究药物剂量将在 90 +/- 15 分钟 x1 内给药。
如果可以耐受第一次输注而没有发烧/发冷，则可以在 60 +/- 10 分钟内进行第二次输注。
如果 60 分钟的输注耐受性良好，则所有后续输注可能会在 30 +/- 10 分钟内进行。
其他名称：
2400mg/m2 CIV 超过 46-48 小时 D1-2 q2 周。
其他名称：
200mg/m2 IV q2 wk 在第 1 天超过 2 小时。
其他名称：
200mg/m2 IV q 2 wk 在第 1 天超过 2 小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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因可能与研究治疗相关的不良事件而停药的比率
大体时间：从治疗开始到 18 个月；长达 8 年的研究后生存随访
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停药率计算为因可能与研究治疗相关的不良事件而停药的患者人数和百分比，不包括神经病变。
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从治疗开始到 18 个月；长达 8 年的研究后生存随访
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最佳客观反应
大体时间：从基线到疾病进展，长达 8 年
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RECIST 的最佳客观反应，在所有肿瘤类型中具有精确的 95% 二项式置信区间。
患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现 目标病变反应 + 非目标病变反应 + 非目标病变的评估（是/否）= 总体反应
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从基线到疾病进展，长达 8 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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进展时间
大体时间：从治疗开始到 18 个月；长达 8 年的研究后生存随访
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疾病进展时间定义为从基线到记录到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
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从治疗开始到 18 个月；长达 8 年的研究后生存随访
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总体中位生存期
大体时间：直至死亡，最多8年
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使用 Kaplan-Meier 生存分析方法将总体生存定义为从基线到死亡（类癌、PNET、PDNEC）的时间。
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直至死亡，最多8年
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治疗失败的总体时间
大体时间：从最初的完全或部分反应到疾病进展，长达 8 年
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至治疗失败的时间定义为从初始完全或部分反应到记录的疾病进展或死亡（以先发生者为准）跨治疗组的时间，包括药物假期，并使用 Kaplan-Meier 生存分析方法估计
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从最初的完全或部分反应到疾病进展，长达 8 年
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生化标志物反应
大体时间：从基线到治疗结束，长达 8 年
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生化标志物反应定义为在基线时升高的标志物或激素减少 >=50%。
测试的标志物/激素有：嗜铬粒蛋白 A (CGA)、5-HIAA、胰岛素、胰岛素原、C 肽、胰多肽、胃泌素、胰高血糖素和血管肠肽。
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从基线到治疗结束，长达 8 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Emily K. Bergsland, MD、University of California, San Francisco
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 04458
- NCI-2011-01214 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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