ニュートロピンAqで治療された小児における最適なIGF-1モニタリングを定義するための研究 (OPTIMA)
ニュートロピンAqで治療された小児におけるIGF-1の最適なモニタリングを定義するためのフェーズIIIB、国際、単一グループ、新規毛細血管採血法を使用した公開研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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England
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London、England、イギリス、SW17 0QT
- St George's Hospital
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Wales
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Cardiff、Wales、イギリス、14 4XW
- University Hospital Wales
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Catania、イタリア、78-95123
- Azienda Policlinico - Università di Catania
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Chieti、イタリア、5-66013
- Ospedale policlinico
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Firenze、イタリア、13-50132
- Clinica Pediatrica II
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Napoli、イタリア、4-80138
- Il Università degli Studi di Napoli
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Napoli、イタリア
- Clinica Pediatrica, Universita Federico II di Napoli
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Novara、イタリア、18-28100
- Clinica Pediatrica
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Parma、イタリア、14-43100
- Clinica Pediatrica
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Kiev、ウクライナ
- Scientific-Research Institute of Endocrinology, Academy of Medical Science of Ukraine
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Kiev、ウクライナ
- Ukrainian Scientific practical Centre of Endocrine surgery, Endocrine Organs and Tissues Transplantation
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Athens、ギリシャ、18454
- General State Hospital of Nikaia
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Athens、ギリシャ
- PA Kyriakou Children's Hospital
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Barcelona、スペイン、08009
- Hospital de Nens de Barcelona
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Elche、スペイン、03203
- Hospital General Universitario
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Sabadell、スペイン、08208
- Hospital Parc Tauli
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Hospital Clinico Universitario
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Bratislava、スロバキア、833 40
- Il Detska Klinika
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Praha、チェコ、100 34
- Klinika Deti a Dorostu
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Aalborg、デンマーク、9100
- Aalborg Sygehus Nord, Borneafdelingen
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Herning、デンマーク、7400
- Sygeh. i Ringkjobing Amt, Borneafdeling
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Leipzig、ドイツ、04317
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Helsinki、フィンランド
- Helsinki University Central Hospital
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Angers、フランス、49033
- CHU - Hôtel Dieu
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Bordeaux、フランス、33000
- Cabinet Médical
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Grenoble、フランス、38043
- Chu Grenoble
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Le Havre、フランス、76083
- Centre Hospitalier Général
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Marseille、フランス、13385
- CHU Timone Enfants
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier
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Nice、フランス、06202
- Hôpital Archet 2
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Paris、フランス、75674
- Hopital Saint-Vincent de Paul
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Paris、フランス、75743
- Groupe Hospitalier de Necker
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Rouen、フランス、76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Strasbourg、フランス、67100
- CHU Hautepierre
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Tarbes、フランス、65013
- Centre Hospitalier de Bigorre
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital des Enfants
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Toulouse、フランス、31000
- Cabinet Médical
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Tours、フランス、37044
- Centre Pédiatrique Gatien de Clocheville
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Brussels、ベルギー、B-1090
- Dienst Kindergeneeskunde
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Edegem、ベルギー、B-2650
- Dienst Kindergeneeskunde
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Bucuresti、ルーマニア、Sector 1
- Institutul de Endocrinologie C.I. Parhon
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Moscow、ロシア連邦
- Endocrinology Research Centre RAMS, Institute of Pediatric Endocrinology
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Moscow、ロシア連邦
- Tushino Pediatric Hospital, RMAPE Department of Endocrinology for Childhood and Adolescent Age
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 不十分な成長ホルモン分泌、またはターナー症候群または慢性腎不全に関連する成長障害のある18歳未満の子供。
除外基準:
- 骨端が閉じている子供
- 活動性新生物の小児
- 重篤な急性疾患の子供
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニュートロピンAq 10 mg/2 mL (30 IU)
患者は、NutropinAq 10 ミリグラム (mg)/2 ミリリットル (mL) の皮下 (s.c.) 注射を 6 か月間毎日受けました。 投与された治療日用量は以下の通りであった：
患者は、ベースラインの訪問と、3か月ごとに2回の他の訪問（12週目と24週目）のために研究クリニックを訪れました。 21、22、および 23 週目に追加の家庭評価が行われました。 治験責任医師は各患者に投与する用量を決定し、夕方に注射を行うことが推奨されました。 |
毎日の皮下注射、0,025 - 0,05 mg/kg/日を 6 か月。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン様成長因子 I (IGF-I) レベルは、時限毛細血管血斑サンプルを使用して測定
時間枠：21、22、23週目
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指先毛細血管血は、子供の組換えGH療法による治療のためのLawson Wilkins Pediatric Endocrine Society（LWPES）のモニタリング推奨事項に沿って、毛細血管血スポットIGF-Iのアッセイのためにろ紙カードを使用して収集されました。 毛細血管IGF-Iアッセイは、21、22、および23週のみ(同じ曜日)、週に1日、患者が自宅で行った。 サンプルは、NutropinAq の注射前の夕方と、翌朝の 7:00 から 9:00 の間にスケジュールされました。 プロトコルの逸脱を定義するために、6:00 から 12:00 までの拡張ウィンドウが許可されました。 NutropinAq 治療患者の IGF-I 状態を評価するための毛細血管血斑 IGF-I 測定の数とサンプルの最適なタイミングを評価しました。 朝と夕方のサンプリングの IGF-I 測定値が表示されます。 |
21、22、23週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IGF-I レベルの評価: 毎週のタイミング (週 21-23) と毎日のタイミング (朝と夕方) によって分類されます。
時間枠：21、22、23週目
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毛細血管スポット法を用いて測定された IGF-I 値に対する毎日および毎週のタイミングの影響を分析しました。
分散の 3 方向分析 (ANOVA) は、正規分布パラメーターを取得するための適切な変換後、要因として患者、日、および毎日のタイミングで実行されました。
p 値 < 0.1 の場合にのみ、相互作用の日時がテストされ、モデルに保持されました。
統計モデルからのパラメーター推定値は、毎日のタイミング (朝と夕方) と毎週のタイミング (21 週、22 週、23 週) のカテゴリの最小二乗平均として表示されます。
21、22、および 23 週について報告された値は、各週の朝と夜のサンプルからの平均 IGF-I レベルを表します。
夜について報告された値は、21、22、および 23 週にわたって平均化された夜の IGF-I レベルを表し、朝の値についても同様です。
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21、22、23週目
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IGF-I レベルの評価: 性別および思春期前の状態による分類
時間枠：21、22、23週目
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毛細血管血斑法を用いて測定した IGF-I 値に対する性別および思春期前の状態の影響を分析しました。
統計モデルからのパラメーター推定値は、性別 (男性と女性) および思春期前の状態 (思春期と思春期前) のカテゴリの最小二乗平均として提示されます。
報告された値は、行われた 6 回の測定値から決定された平均 IGF-I レベルを表しています (つまり、
21、22、および 23 週目の朝と夜のサンプル）。
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21、22、23週目
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IGF-I レベルの変動性に影響を与える要因を評価するための多変量線形回帰分析: 疾患の状態と場所によって分類
時間枠：24週目まで
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毛細血管スポット法を使用して測定された IGF-I 値に対する個々の要因の影響を決定するために、段階的な前方後方消去を使用した被験者内変動係数 (WCV) に関する要因の多変量線形回帰分析が使用されました (p=0.15)。変数がモデルに入り、モデルにとどまるようにします)。 WCV は、一連の 6 回の測定 (21、22、および 23 週ごとに 2 回のサンプリング) から計算されました。 IGF-I 値に対する疾患状態と国クラスターの影響を評価しました。 国クラスター: クラスター 1: フランス。クラスター 2: スペイン、ギリシャ、ルーマニア、イタリア。クラスター 3: イギリス、ベルギー、チェコ共和国、デンマーク、ドイツ、スロバキア、オーストリア、フィンランド。クラスタ 4: ロシア。クラスタ 5: ウクライナ。 疾患状態 (GHD および TS) のカテゴリと場所 (クラスター 1、2、3、4、および 5) の最小二乗平均として提示される統計モデルからのパラメーター推定値が提示されます。 |
24週目まで
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IGF-I レベルの変動性に影響を与える要因を評価するための多変量線形回帰分析: 時期、登録時の計算年齢、および病状によって分類
時間枠：24週目まで
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段階的な前方後方消去法を使用した WCV の要因の多変量線形回帰分析を使用して、毛細血管スポット法を使用して測定された IGF-I 値に対する個々の要因の影響を決定しました (入力して留まる変数について p=0.15)。モデル）。 WCV は、一連の 6 回の測定 (21、22、および 23 週ごとに 2 回のサンプリング) から計算されました。 1 年のうちの時期 (第 1、第 2、第 3、および第 4 四半期)、登録時の計算年齢、および IGF-I 値に対する疾患状態の影響を評価しました。 統計モデルからのパラメーター推定値は、年間の時間 (第 1、第 2、第 3、および第 4 四半期)、計算された登録時年齢、および疾患状態 (GHD および TS) のカテゴリの最小二乗平均として提示されます。 |
24週目まで
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毛細血管血斑法および血清 IGF-I アッセイによって測定された IGF-I レベルの 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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０週（ベースライン）、１２週および２４週に血清および毛細管アッセイにより３回の同時ＩＧＦ－Ｉ測定を行い、血清ＩＧＦ－Ｉアッセイに対する毛細血管血スポット法の精度プロファイルを決定した。 毛細血管血斑法および血清アッセイによるIGF-I測定値における24週目のベースラインからの変化を示す。 |
24週目までのベースライン
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インスリン様成長因子結合タンパク質 3 (IGFBP3) 測定における 12 週目および 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：12週目と24週目のベースライン
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LWPES は、小児における組換え GH 療法による適応症の治療には、IGF-I および IGFBP3 濃度の定期的なモニタリングを伴うことを推奨しています。 IGFBP3 は循環 IGF-I に結合し、IGFBP3 を測定するために来院 1 (0 週)、来院 2 (12 週)、および来院 3 (24 週) に血清サンプルを採取しました。 IGFBP3 の訪問 2 および 3 でのベースライン (訪問 1) からの変化が表示されます。 |
12週目と24週目のベースライン
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補助パラメータ高さの24週目のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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栄養パラメータである高さは、訪問 1 (ベースライン測定)、訪問 2 (12 週目)、および訪問 3 (24 週目) で測定されました。 ITT 集団全体の訪問 3 (24 週) で測定された身長のベースラインからの変化が示されています。 |
24週目までのベースライン
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補助パラメータ計算高さ SDS における 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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栄養パラメータである高さは、訪問 1 (ベースライン測定)、訪問 2 (12 週目)、および訪問 3 (24 週目) で測定されました。 SDS パラメーターの計算には、フランスの成長チャートが使用されました。チャートは、各年齢層と性別に平均パラメーターと SD 値を提供し、そこから正規分布を仮定して SDS パラメーターを導き出すことができます。 例: 身長 SDS = (身長 - 参照平均身長 (年齢、性別)) / 参照 SD (年齢、性別)。 SDS は、平均から離れた標準偏差の数を示します。 0 の SDS は平均に等しく、負の数は平均より低い値を示し、正の値はより高いことを示します。 SDS の正の変化は、成長の改善を示しているため、好ましい結果です。 ITT 集団全体の来院 3 (24 週目) で計算された身長 SDS のベースラインからの変化が示されています。 |
24週目までのベースライン
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補助パラメータ重量の24週目のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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補助パラメータである体重は、訪問 1 (ベースライン測定)、訪問 2 (12 週目)、および訪問 3 (24 週目) で測定されました。 ＩＴＴ集団全体の来院３（２４週）で測定された体重のベースラインからの変化が示されている。 |
24週目までのベースライン
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補助パラメータ計算体重SDSにおける24週目のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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補助パラメータである体重は、訪問 1 (ベースライン測定)、訪問 2 (12 週目)、および訪問 3 (24 週目) で測定されました。 SDS パラメーターの計算には、フランスの成長チャートが使用されました。チャートは、各年齢層と性別に平均パラメーターと SD 値を提供し、そこから正規分布を仮定して SDS パラメーターを導き出すことができます。 例: 体重 SDS = (体重 - 参照平均体重 (年齢、性別)) / 参照 SD (年齢、性別)。 SDS は、平均から離れた標準偏差の数を示します。 0 の SDS は平均に等しく、負の数は平均より低い値を示し、正の値はより高いことを示します。 SDS の正の変化は、体重の改善を示しているため、良好な結果です。 ＩＴＴ集団全体について、来院３（２４週）で計算された体重ＳＤＳのベースラインからの変化が示されている。 |
24週目までのベースライン
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補助パラメータの24週目のベースラインからの変化 年間成長速度
時間枠：24週目までのベースライン
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補助的パラメーターである年換算成長速度は、訪問 1 (ベースライン測定)、訪問 2 (12 週目)、および訪問 3 (24 週目) で測定されました。 ITT 集団全体の訪問 3 (24 週目) で測定された年間成長速度のベースラインからの変化が示されています。 |
24週目までのベースライン
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Auxological Parameter Annualized Growth Velocity SDSにおける24週目のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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補助的パラメーターである年換算成長速度は、訪問 1 (ベースライン測定)、訪問 2 (12 週目)、および訪問 3 (24 週目) で測定されました。 SDS パラメーターの計算には、フランスの成長チャートが使用されました。チャートは、各年齢層と性別に平均パラメーターと SD 値を提供し、そこから正規分布を仮定して SDS パラメーターを導き出すことができます。 例: 年換算 GV SDS = (年換算 GV - 参照平均年換算 GV (年齢、性別)) / 参照 SD (年齢、性別)。 SDS は、平均から離れた標準偏差の数を示します。 0 の SDS は平均に等しく、負の数は平均より低い値を示し、正の値はより高いことを示します。 SDS の正の変化は、成長速度の改善を示しているため、好ましい結果です。 ITT 集団全体の訪問 3 (24 週目) における年間成長速度 SDS のベースラインからの変化が示されています。 |
24週目までのベースライン
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ニュートロピンAqとそのペンの受容性と耐性を評価するために、投与デバイスであるニュートロピンAqペンの全体的な取り扱いを評価する患者の割合
時間枠：5 か月目
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受け入れ可能性は、5 か月目にアンケートによって評価されました。 NutropinAq ペンとコンプライアンス支援小冊子のユーザー (親および/または子供) は、ペン、カートリッジ、コンプライアンス支援小冊子、およびそれらの使いやすさについて説明し、評価するよう求められました。 NutropinAq ペンの全体的な取り扱いを評価するための各カテゴリに応答する患者の割合が表示されます。 カテゴリは次のとおりです。非常に簡単、簡単、やや難しい、難しい、非常に難しい、欠けている。 |
5 か月目
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平均用量として要約されたベースライン（訪問1）でのNutropinAqの薬量
時間枠：訪問 1 (ベースライン)
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NutropinAq の薬量 (mg/kg/日) は、研究全体を通して一定のままであることが意図されていました。
訪問 1 で採用された平均薬量論が提示されます。
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訪問 1 (ベースライン)
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研究全体でのニュートロピンAqへの曝露の程度
時間枠：24週目まで
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研究全体の治療曝露の程度は、実行された毎日の注射の平均数として示されています。
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24週目まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。