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Estudo para definir monitoramento ideal de IGF-1 em crianças tratadas com NutropinAq (OPTIMA)

21 de novembro de 2019 atualizado por: Ipsen

Fase IIIB, Internacional, Grupo Único, Estudo Aberto para Definir um Monitoramento Ideal de IGF-1 em Crianças Tratadas com NutropinAq, Usando um Novo Método de Coleta de Sangue Capilar

O principal objetivo deste estudo é estabelecer um regime de monitoramento ideal em crianças tratadas com NutropinAq, usando a recém-desenvolvida tecnologia de medição de IGF-1 em gotas de sangue capilar.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

251

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Leipzig, Alemanha, 04317
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, B-1090
        • Dienst Kindergeneeskunde
      • Edegem, Bélgica, B-2650
        • Dienst Kindergeneeskunde
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9100
        • Aalborg Sygehus Nord, Borneafdelingen
      • Herning, Dinamarca, 7400
        • Sygeh. i Ringkjobing Amt, Borneafdeling
  • Eslováquia
      • Bratislava, Eslováquia, 833 40
        • Il Detska Klinika
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08009
        • Hospital de Nens de Barcelona
      • Elche, Espanha, 03203
        • Hospital General Universitario
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Sabadell, Espanha, 08208
        • Hospital Parc Tauli
      • Santiago de Compostela, Espanha, 15706
        • Hospital Clinico Universitario
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
        • Endocrinology Research Centre RAMS, Institute of Pediatric Endocrinology
      • Moscow, Federação Russa
        • Tushino Pediatric Hospital, RMAPE Department of Endocrinology for Childhood and Adolescent Age
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia
        • Helsinki University Central Hospital
  • França
      • Angers, França, 49033
        • CHU - Hôtel Dieu
      • Bordeaux, França, 33000
        • Cabinet Médical
      • Grenoble, França, 38043
        • Chu Grenoble
      • Le Havre, França, 76083
        • Centre Hospitalier Général
      • Marseille, França, 13385
        • CHU Timone Enfants
      • Montpellier, França, 34295
        • CHU de Montpellier
      • Nice, França, 06202
        • Hôpital Archet 2
      • Paris, França, 75674
        • Hopital Saint-Vincent de Paul
      • Paris, França, 75743
        • Groupe Hospitalier de Necker
      • Rouen, França, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Strasbourg, França, 67100
        • CHU Hautepierre
      • Tarbes, França, 65013
        • Centre Hospitalier de Bigorre
      • Toulouse, França, 31059
        • Hopital des Enfants
      • Toulouse, França, 31000
        • Cabinet Médical
      • Tours, França, 37044
        • Centre Pédiatrique Gatien de Clocheville
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 18454
        • General State Hospital of Nikaia
      • Athens, Grécia
        • PA Kyriakou Children's Hospital
  • Itália
      • Catania, Itália, 78-95123
        • Azienda Policlinico - Università di Catania
      • Chieti, Itália, 5-66013
        • Ospedale policlinico
      • Firenze, Itália, 13-50132
        • Clinica Pediatrica II
      • Napoli, Itália, 4-80138
        • Il Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Itália
        • Clinica Pediatrica, Universita Federico II di Napoli
      • Novara, Itália, 18-28100
        • Clinica Pediatrica
      • Parma, Itália, 14-43100
        • Clinica Pediatrica
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, SW17 0QT
        • St George's Hospital
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, 14 4XW
        • University Hospital Wales
  • Romênia
      • Bucuresti, Romênia, Sector 1
        • Institutul de Endocrinologie C.I. Parhon
  • Tcheca
      • Praha, Tcheca, 100 34
        • Klinika Deti a Dorostu
  • Ucrânia
      • Kiev, Ucrânia
        • Scientific-Research Institute of Endocrinology, Academy of Medical Science of Ukraine
      • Kiev, Ucrânia
        • Ukrainian Scientific practical Centre of Endocrine surgery, Endocrine Organs and Tissues Transplantation

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Crianças menores de 18 anos com deficiência de crescimento associada à secreção inadequada de hormônio do crescimento, ou síndrome de Turner ou insuficiência renal crônica.

Critério de exclusão:

  • Crianças com epífises fechadas
  • Crianças com neoplasia ativa
  • Crianças com doença crítica aguda

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NutropinAq 10 mg/2 mL (30 UI)

Os pacientes receberam injeções subcutâneas (s.c.) diárias de NutropinAq 10 miligramas (mg)/2 mililitros (mL) por 6 meses. As doses diárias terapêuticas administradas foram as seguintes:

  • Pacientes com DGH: 0,025 - 0,035 mg/ quilograma (kg) de peso corporal
  • Pacientes com TS: até 0,05 mg/kg de peso corporal
  • Pacientes com IRC: até 0,05 mg/kg de peso corporal

Os pacientes visitaram a clínica do estudo para uma consulta inicial e para 2 outras visitas a cada 3 meses (semanas 12 e 24). Avaliações domiciliares adicionais foram feitas nas semanas 21, 22 e 23.

O investigador determinou a dose administrada a cada paciente, sendo recomendado realizar a injeção à noite.
Medicamento: Somatropina (origem do rDNA)
Injeções subcutâneas diárias, 0,025 - 0,05 mg/kg/dia por 6 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I) medidos usando amostras de sangue capilar cronometradas
Prazo: Nas semanas 21, 22 e 23

O sangue capilar da ponta do dedo foi coletado usando cartões de papel de filtro para o ensaio de sangue capilar IGF-I de acordo com as recomendações de monitoramento da Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society (LWPES) para tratamento com terapia de GH recombinante em crianças.

Os ensaios de IGF-I capilar foram realizados pelo paciente em casa um dia por semana durante as semanas 21, 22 e 23 apenas (mesmo dia da semana). As amostras foram marcadas na noite anterior à injeção de NutropinAq e entre as 7:00 e as 9:00 da manhã seguinte. Uma janela estendida de 6:00 às 12:00 foi permitida para definir desvios de protocolo.

Foi avaliado o número de medições de IGF-I em gotas de sangue capilar e o momento ideal das amostras para avaliar o estado de IGF-I de pacientes tratados com NutropinAq. As medições de IGF-I para a amostragem da manhã e da noite são apresentadas.
Nas semanas 21, 22 e 23

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação dos níveis de IGF-I: Categorizado por horário semanal (semanas 21-23) e horário diário (manhã e noite)
Prazo: Nas semanas 21, 22 e 23
A influência do tempo diário e semanal no valor de IGF-I medido usando o método da mancha de sangue capilar foi analisada. Uma análise de variância (ANOVA) de 3 vias foi realizada com paciente, dia e tempo diário como fatores após transformação apropriada para obter parâmetros normalmente distribuídos. A interação dia*hora foi testada e mantida no modelo somente se p-valor<0,1. As estimativas de parâmetros do modelo estatístico são apresentadas como médias de mínimos quadrados para as categorias de tempo diário (manhã e noite) e tempo semanal (semana 21, semana 22 e semana 23). Os valores relatados para as semanas 21, 22 e 23 representam os níveis médios de IGF-I das amostras matinais e noturnas de cada semana. Os valores relatados para a noite representam os níveis noturnos de IGF-I calculados nas semanas 21, 22 e 23, e da mesma forma para os valores da manhã.
Nas semanas 21, 22 e 23
Avaliação dos níveis de IGF-I: categorizados por sexo e estado pré-púbere
Prazo: Nas semanas 21, 22 e 23
Foi analisada a influência do sexo e do estado pré-púbere no valor de IGF-I medido pelo método da gota de sangue capilar. As estimativas de parâmetros do modelo estatístico são apresentadas como médias de mínimos quadrados para as categorias de sexo (masculino e feminino) e estado pré-púbere (púbere e pré-púbere). Os valores relatados representam os níveis médios de IGF-I conforme determinado a partir das 6 medições feitas (ou seja, amostras matinais e noturnas nas semanas 21, 22 e 23).
Nas semanas 21, 22 e 23
Análises de regressão linear multivariada para avaliar os fatores que afetam a variabilidade dos níveis de IGF-I: categorizados por condição e localização da doença
Prazo: Até a semana 24

Uma análise de regressão linear multivariada de fatores no coeficiente de variação intra-indivíduo (WCV) usando uma eliminação passo a passo para frente-para trás foi usada para determinar o efeito de fatores individuais nos valores de IGF-I medidos usando o método de mancha de sangue capilar (p = 0,15 para uma variável entrar e permanecer no modelo). O WCV foi calculado a partir da série de 6 medições (2 amostragens em cada uma das semanas 21, 22 e 23). A influência da condição da doença e dos agrupamentos de países no valor de IGF-I foi avaliada.

Clusters de países: cluster 1: França; cluster 2: Espanha, Grécia, Roménia e Itália; cluster 3: Reino Unido, Bélgica, República Tcheca, Dinamarca, Alemanha, Eslováquia, Áustria e Finlândia; cluster 4: Rússia; cluster 5: Ucrânia.

Estimativas de parâmetros do modelo estatístico apresentadas como médias de mínimos quadrados para categorias de condição de doença (GHD e TS) e localização (Clusters 1, 2, 3, 4 e 5) são apresentadas.
Até a semana 24
Análises de regressão linear multivariada para avaliar fatores que afetam a variabilidade dos níveis de IGF-I: Categorizado por época do ano, idade calculada na inscrição e condição da doença
Prazo: Até a semana 24

Uma análise de regressão linear multivariada de fatores em WCV usando uma eliminação stepwise forward-backward foi usada para determinar o efeito de fatores individuais em valores de IGF-I medidos usando o método de mancha de sangue capilar (p = 0,15 para uma variável entrar e permanecer em o modelo). O WCV foi calculado a partir da série de 6 medições (2 amostragens em cada uma das semanas 21, 22 e 23). Foi avaliada a influência da época do ano (1º, 2º, 3º e 4º trimestres), idade calculada na inscrição e condição da doença no valor de IGF-I.

As estimativas dos parâmetros do modelo estatístico são apresentadas como médias de mínimos quadrados para as categorias de época do ano (1º, 2º, 3º e 4º trimestres), idade calculada no ingresso e condição de doença (DGH e TS).
Até a semana 24
Mudança da linha de base na semana 24 nos níveis de IGF-I conforme medido pelo método de mancha de sangue capilar e ensaio de IGF-I sérico
Prazo: Linha de base até a semana 24

3 medições simultâneas de IGF-I foram feitas nas semanas 0 (linha de base), 12 e 24 por soro e ensaio capilar para determinar o perfil de precisão do método de mancha de sangue capilar versus o ensaio de IGF-I sérico.

Mudança da linha de base na Semana 24 nas medições de IGF-I pelo método de mancha de sangue capilar e análise de soro são apresentadas.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base na semana 12 e na semana 24 nas medições da proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina 3 (IGFBP3)
Prazo: Linha de base para a Semana 12 e Semana 24

O LWPES recomenda que o tratamento para qualquer indicação com terapia de GH recombinante em crianças seja acompanhado por monitoramento regular das concentrações de IGF-I e IGFBP3. O IGFBP3 se liga ao IGF-I circulante e as amostras de soro foram coletadas na Visita 1 (Semana 0), Visita 2 (Semana 12) e Visita 3 (Semana 24) para medir o IGFBP3.

A mudança da linha de base (Visita 1) nas Visitas 2 e 3 em IGFBP3 é apresentada.
Linha de base para a Semana 12 e Semana 24
Mudança da linha de base na semana 24 na altura do parâmetro auxológico
Prazo: Linha de base até a semana 24

O parâmetro auxológico, altura, foi medido na Visita 1 (Medição de linha de base), Visita 2 (Semana 12) e Visita 3 (Semana 24).

É apresentada a alteração da linha de base na altura medida na Visita 3 (Semana 24) para a população ITT geral.
Linha de base até a semana 24
Alteração da linha de base na semana 24 no SDS de altura calculada do parâmetro auxológico
Prazo: Linha de base até a semana 24

O parâmetro auxológico, altura, foi medido na Visita 1 (Medição de linha de base), Visita 2 (Semana 12) e Visita 3 (Semana 24). Os gráficos de crescimento franceses foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros SDS: os gráficos fornecem para cada faixa etária e sexo um parâmetro médio e um valor SD, a partir do qual o parâmetro SDS pode ser derivado assumindo uma distribuição normal. Por exemplo: Altura SDS = (altura - altura média de referência (idade, sexo)) / referência SD (idade, sexo). O SDS indica o número de desvios padrão da média. Um SDS de 0 é igual à média com números negativos indicando valores inferiores à média e valores positivos superiores. Uma mudança positiva no SDS indica uma melhora no crescimento, portanto, um resultado favorável.

A alteração da linha de base no SDS de altura calculado na Visita 3 (Semana 24) para a população ITT geral é apresentada.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base na semana 24 no peso do parâmetro auxológico
Prazo: Linha de base até a semana 24

O parâmetro auxológico, peso, foi medido na Visita 1 (Medição de linha de base), Visita 2 (Semana 12) e Visita 3 (Semana 24).

É apresentada a alteração da linha de base no peso medido na Visita 3 (Semana 24) para a população ITT geral.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base na semana 24 no SDS de peso calculado do parâmetro auxológico
Prazo: Linha de base até a semana 24

O parâmetro auxológico, peso, foi medido na Visita 1 (Medição de linha de base), Visita 2 (Semana 12) e Visita 3 (Semana 24). Os gráficos de crescimento franceses foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros SDS: os gráficos fornecem para cada faixa etária e sexo um parâmetro médio e um valor SD, a partir do qual o parâmetro SDS pode ser derivado assumindo uma distribuição normal. Por exemplo: Peso SDS = (peso - peso médio de referência (idade, sexo)) / referência SD (idade, sexo). O SDS indica o número de desvios padrão da média. Um SDS de 0 é igual à média com números negativos indicando valores inferiores à média e valores positivos superiores. Uma mudança positiva no SDS indica uma melhora no peso, portanto, um resultado favorável.

É apresentada a alteração da linha de base no SDS de peso calculado na Visita 3 (Semana 24) para a população ITT geral.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base na semana 24 no parâmetro auxológico velocidade de crescimento anualizada
Prazo: Linha de base até a semana 24

O parâmetro auxológico, velocidade de crescimento anualizada, foi medido na Visita 1 (Medição de linha de base), Visita 2 (Semana 12) e Visita 3 (Semana 24).

É apresentada a alteração da linha de base na velocidade de crescimento anualizada medida na Visita 3 (Semana 24) para a população ITT geral.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base na semana 24 no SDS de velocidade de crescimento anualizada do parâmetro auxológico
Prazo: Linha de base até a semana 24

O parâmetro auxológico, velocidade de crescimento anualizada, foi medido na Visita 1 (Medição de linha de base), Visita 2 (Semana 12) e Visita 3 (Semana 24). Os gráficos de crescimento franceses foram usados ​​para o cálculo dos parâmetros SDS: os gráficos fornecem para cada faixa etária e sexo um parâmetro médio e um valor SD, a partir do qual o parâmetro SDS pode ser derivado assumindo uma distribuição normal. Por exemplo: GV SDS anualizado = (GV anualizado - GV médio anualizado de referência (idade, sexo)) / SD de referência (idade, sexo). O SDS indica o número de desvios padrão da média. Um SDS de 0 é igual à média com números negativos indicando valores inferiores à média e valores positivos superiores. Uma mudança positiva no SDS indica uma melhora na velocidade de crescimento, portanto, um resultado favorável.

É apresentada a alteração da linha de base no SDS de velocidade de crescimento anualizada na Visita 3 (Semana 24) para a população ITT geral.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de pacientes avaliando o manuseio geral do dispositivo de administração, NutropinAq Pen, para avaliar a aceitabilidade e tolerância do NutropinAq e sua caneta
Prazo: No Mês 5

A aceitabilidade foi avaliada por um questionário no Mês 5. Foi pedido aos utilizadores (pais e/ou filhos) da caneta NutropinAq e da brochura de ajuda à adesão que descrevessem e classificassem a caneta, o cartucho, a brochura de ajuda à adesão e a sua facilidade de utilização.

É apresentada a percentagem de doentes que respondem a cada categoria para a avaliação do manuseamento geral da caneta NutropinAq. As categorias são: Muito fácil, Fácil, Moderadamente difícil, Difícil, Muito difícil e Faltando.
No Mês 5
Posologia de NutropinAq na linha de base (visita 1) resumida como dose média
Prazo: Visita 1 (linha de base)
Pretendia-se que a posologia (mg/kg/dia) de NutropinAq permanecesse constante ao longo do estudo. A posologia média adotada na Visita 1 é apresentada.
Visita 1 (linha de base)
Extensão da exposição ao NutropinAq ao longo do estudo
Prazo: Até a semana 24
A extensão da exposição ao tratamento ao longo do estudo é apresentada como o número médio de injeções diárias realizadas.
Até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Ipsen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de outubro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

7 de outubro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2-79-58035-700
  • 2004-000356-17 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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