Estudio para definir la monitorización óptima de IGF-1 en niños tratados con NutropinAq (OPTIMA)
Estudio abierto, internacional, de un solo grupo, de fase IIIB para definir un control óptimo de IGF-1 en niños tratados con NutropinAq, utilizando un nuevo método de extracción de sangre capilar
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leipzig, Alemania, 04317
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, B-1090
- Dienst Kindergeneeskunde
-
Edegem, Bélgica, B-2650
- Dienst Kindergeneeskunde
-
-
-
-
-
Praha, Chequia, 100 34
- Klinika Deti a Dorostu
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9100
- Aalborg Sygehus Nord, Borneafdelingen
-
Herning, Dinamarca, 7400
- Sygeh. i Ringkjobing Amt, Borneafdeling
-
-
-
-
-
Bratislava, Eslovaquia, 833 40
- Il Detska Klinika
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08009
- Hospital de Nens de Barcelona
-
Elche, España, 03203
- Hospital General Universitario
-
Madrid, España, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Sabadell, España, 08208
- Hospital Parc Tauli
-
Santiago de Compostela, España, 15706
- Hospital Clinico Universitario
-
-
-
-
-
Moscow, Federación Rusa
- Endocrinology Research Centre RAMS, Institute of Pediatric Endocrinology
-
Moscow, Federación Rusa
- Tushino Pediatric Hospital, RMAPE Department of Endocrinology for Childhood and Adolescent Age
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Francia, 49033
- CHU - Hôtel Dieu
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Cabinet Médical
-
Grenoble, Francia, 38043
- Chu Grenoble
-
Le Havre, Francia, 76083
- Centre Hospitalier Général
-
Marseille, Francia, 13385
- CHU Timone Enfants
-
Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nice, Francia, 06202
- Hôpital Archet 2
-
Paris, Francia, 75674
- Hopital Saint-Vincent de Paul
-
Paris, Francia, 75743
- Groupe Hospitalier de Necker
-
Rouen, Francia, 76031
- Hôpital Charles Nicolle
-
Strasbourg, Francia, 67100
- CHU Hautepierre
-
Tarbes, Francia, 65013
- Centre Hospitalier de Bigorre
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital des Enfants
-
Toulouse, Francia, 31000
- Cabinet Médical
-
Tours, Francia, 37044
- Centre Pédiatrique Gatien de Clocheville
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 18454
- General State Hospital of Nikaia
-
Athens, Grecia
- PA Kyriakou Children's Hospital
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 78-95123
- Azienda Policlinico - Università di Catania
-
Chieti, Italia, 5-66013
- Ospedale policlinico
-
Firenze, Italia, 13-50132
- Clinica Pediatrica II
-
Napoli, Italia, 4-80138
- Il Università degli Studi di Napoli
-
Napoli, Italia
- Clinica Pediatrica, Universita Federico II di Napoli
-
Novara, Italia, 18-28100
- Clinica Pediatrica
-
Parma, Italia, 14-43100
- Clinica Pediatrica
-
-
-
-
England
-
London, England, Reino Unido, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Reino Unido, 14 4XW
- University Hospital Wales
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumania, Sector 1
- Institutul de Endocrinologie C.I. Parhon
-
-
-
-
-
Kiev, Ucrania
- Scientific-Research Institute of Endocrinology, Academy of Medical Science of Ukraine
-
Kiev, Ucrania
- Ukrainian Scientific practical Centre of Endocrine surgery, Endocrine Organs and Tissues Transplantation
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños menores de 18 años con retraso del crecimiento asociado con una secreción inadecuada de la hormona del crecimiento, o síndrome de Turner o insuficiencia renal crónica.
Criterio de exclusión:
- Niños con epífisis cerradas
- Niños con neoplasia activa
- Niños con enfermedad crítica aguda
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: NutropinAq 10 mg/2 ml (30 UI)
Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas (s.c.) diarias de 10 miligramos (mg)/2 mililitros (ml) de NutropinAq durante 6 meses. Las dosis terapéuticas diarias administradas fueron las siguientes:
Los pacientes visitaron la clínica del estudio para una visita inicial y para otras 2 visitas cada 3 meses (semanas 12 y 24). Se realizaron evaluaciones domiciliarias adicionales en las semanas 21, 22 y 23. El investigador determinó la dosis administrada a cada paciente y se recomendó realizar la inyección por la noche. |
Inyecciones subcutáneas diarias, 0,025 - 0,05 mg/kg/día durante 6 meses.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) medidos usando las muestras de gotas de sangre capilar cronometradas
Periodo de tiempo: En las semanas 21, 22 y 23
|
La sangre capilar de la punta de los dedos se recolectó usando tarjetas de papel de filtro para el ensayo de sangre capilar IGF-I en línea con las recomendaciones de monitoreo de la Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society (LWPES) para el tratamiento con terapia de GH recombinante en niños. Los ensayos de IGF-I capilar fueron realizados por el paciente en casa un día a la semana durante las Semanas 21, 22 y 23 únicamente (el mismo día de la semana). Las muestras se programaron para la tarde anterior a la inyección de NutropinAq y entre las 7:00 y las 9:00 de la mañana siguiente. Se permitió una ventana extendida de 6:00 a 12:00 para definir las desviaciones del protocolo. Se evaluó el número de mediciones de IGF-I en gotas de sangre capilar y el momento óptimo de las muestras para evaluar el estado de IGF-I de los pacientes tratados con NutropinAq. Se presentan las mediciones de IGF-I para el muestreo matutino y vespertino. |
En las semanas 21, 22 y 23
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de los niveles de IGF-I: categorizados por tiempo semanal (semanas 21 a 23) y tiempo diario (mañana y tarde)
Periodo de tiempo: En las semanas 21, 22 y 23
|
Se analizó la influencia del tiempo diario y semanal en el valor de IGF-I medido usando el método de la mancha de sangre capilar.
Se realizó un análisis de varianza de 3 vías (ANOVA) con el paciente, el día y el tiempo diario como factores después de la transformación adecuada para obtener parámetros distribuidos normalmente.
La interacción día*hora se probó y se mantuvo en el modelo solo si el valor de p<0,1.
Las estimaciones de parámetros del modelo estadístico se presentan como medias de mínimos cuadrados para las categorías de tiempo diario (mañana y tarde) y tiempo semanal (semana 21, semana 22 y semana 23).
Los valores informados para las semanas 21, 22 y 23 representan los niveles promedio de IGF-I de las muestras de la mañana y la tarde de cada semana.
Los valores informados para la noche representan los niveles de IGF-I de la noche promediados en las semanas 21, 22 y 23, y de manera similar para los valores de la mañana.
|
En las semanas 21, 22 y 23
|
|
Evaluación de los niveles de IGF-I: categorizados por sexo y estado prepuberal
Periodo de tiempo: En las semanas 21, 22 y 23
|
Se analizó la influencia del sexo y el estado prepuberal en el valor de IGF-I medido con el método de la mancha de sangre capilar.
Las estimaciones de parámetros del modelo estadístico se presentan como medias de mínimos cuadrados para las categorías de sexo (masculino y femenino) y estado prepuberal (puberal y prepuberal).
Los valores informados representan los niveles promedio de IGF-I determinados a partir de las 6 mediciones realizadas (es decir,
muestras matutinas y vespertinas en las semanas 21, 22 y 23).
|
En las semanas 21, 22 y 23
|
|
Análisis de regresión lineal multivariable para evaluar los factores que afectan la variabilidad de los niveles de IGF-I: categorizados por condición y ubicación de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
|
Se utilizó un análisis de regresión lineal multivariable de factores sobre el coeficiente de variación (WCV) dentro del sujeto utilizando una eliminación paso a paso hacia adelante y hacia atrás para determinar el efecto de los factores individuales en los valores de IGF-I medidos utilizando el método de mancha de sangre capilar (p = 0,15). para que una variable entre y permanezca en el modelo). El WCV se calculó a partir de la serie de 6 mediciones (2 muestreos en cada una de las Semanas 21, 22 y 23). Se evaluó la influencia de la condición de la enfermedad y los grupos de países en el valor de IGF-I. Grupos de países: grupo 1: Francia; grupo 2: España, Grecia, Rumanía e Italia; grupo 3: Reino Unido, Bélgica, República Checa, Dinamarca, Alemania, Eslovaquia, Austria y Finlandia; grupo 4: Rusia; grupo 5: Ucrania. Se presentan estimaciones de parámetros del modelo estadístico presentado como medias de mínimos cuadrados para categorías de condición de enfermedad (GHD y TS) y ubicación (Grupos 1, 2, 3, 4 y 5). |
Hasta la semana 24
|
|
Análisis de regresión lineal multivariable para evaluar los factores que afectan la variabilidad de los niveles de IGF-I: categorizados por época del año, edad calculada en el momento de la inscripción y estado de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
|
Se utilizó un análisis de regresión lineal multivariable de factores en WCV utilizando una eliminación paso a paso hacia adelante y hacia atrás para determinar el efecto de los factores individuales en los valores de IGF-I medidos utilizando el método de mancha de sangre capilar (p = 0,15 para que una variable ingrese y permanezca en el modelo). El WCV se calculó a partir de la serie de 6 mediciones (2 muestreos en cada una de las Semanas 21, 22 y 23). Se evaluó la influencia de la época del año (trimestres 1, 2, 3 y 4), la edad calculada en el momento de la inscripción y el estado de la enfermedad en el valor de IGF-I. Las estimaciones de parámetros del modelo estadístico se presentan como medias de mínimos cuadrados para las categorías de época del año (trimestres 1, 2, 3 y 4), edad calculada en el momento de la inscripción y estado de la enfermedad (GHD y TS). |
Hasta la semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 24 en los niveles de IGF-I medidos por el método de mancha de sangre capilar y el ensayo de IGF-I en suero
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Se tomaron 3 mediciones simultáneas de IGF-I en las semanas 0 (línea de base), 12 y 24 mediante ensayo de suero y capilar para determinar el perfil de precisión del método de mancha de sangre capilar frente al ensayo de IGF-I en suero. Se presentan los cambios desde el inicio en la semana 24 en las mediciones de IGF-I mediante el método de mancha de sangre capilar y el ensayo de suero. |
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 12 y la semana 24 en las mediciones de la proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP3)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
|
El LWPES recomienda que el tratamiento para cualquier indicación con terapia de GH recombinante en niños se acompañe de un control regular de las concentraciones de IGF-I e IGFBP3. IGFBP3 se une a IGF-I circulante y se tomaron muestras de suero en la Visita 1 (Semana 0), Visita 2 (Semana 12) y Visita 3 (Semana 24) para medir IGFBP3. Se presenta el cambio desde el inicio (Visita 1) en las Visitas 2 y 3 en IGFBP3. |
Línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 24 en la altura del parámetro auxológico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
El parámetro auxológico, la altura, se midió en la Visita 1 (medición inicial), la Visita 2 (Semana 12) y la Visita 3 (Semana 24). Se presenta el cambio desde el inicio en la altura medida en la visita 3 (semana 24) para la población ITT general. |
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 24 en el parámetro auxológico Altura calculada SDS
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
El parámetro auxológico, la altura, se midió en la Visita 1 (medición inicial), la Visita 2 (Semana 12) y la Visita 3 (Semana 24). Se utilizaron las tablas de crecimiento francesas para el cálculo de los parámetros SDS: las tablas proporcionan para cada rango de edad y sexo un parámetro medio y un valor SD, a partir del cual se puede derivar el parámetro SDS asumiendo una distribución normal. Por ejemplo: Altura SDS = (altura - altura media de referencia (edad, sexo)) / referencia SD (edad, sexo). El SDS indica el número de desviaciones estándar de la media. Un SDS de 0 es igual a la media con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos. Un cambio positivo en SDS indica una mejora en el crecimiento, por lo tanto, un resultado favorable. Se presenta el cambio desde el inicio en la SDS de altura calculada en la visita 3 (semana 24) para la población ITT general. |
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 24 en el peso del parámetro auxológico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
El parámetro auxológico, el peso, se midió en la Visita 1 (medición inicial), la Visita 2 (Semana 12) y la Visita 3 (Semana 24). Se presenta el cambio desde el inicio en el peso medido en la visita 3 (semana 24) para la población ITT general. |
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 24 en el peso calculado del parámetro auxológico SDS
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
El parámetro auxológico, el peso, se midió en la Visita 1 (medición inicial), la Visita 2 (Semana 12) y la Visita 3 (Semana 24). Se utilizaron las tablas de crecimiento francesas para el cálculo de los parámetros SDS: las tablas proporcionan para cada rango de edad y sexo un parámetro medio y un valor SD, a partir del cual se puede derivar el parámetro SDS asumiendo una distribución normal. Por ejemplo: Peso SDS = (peso - peso medio de referencia (edad, sexo)) / referencia SD (edad, sexo). El SDS indica el número de desviaciones estándar de la media. Un SDS de 0 es igual a la media con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos. Un cambio positivo en SDS indica una mejora en el peso, por lo tanto, un resultado favorable. Se presenta el cambio desde el inicio en el SDS de peso calculado en la visita 3 (semana 24) para la población ITT general. |
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 24 en la velocidad de crecimiento anualizada del parámetro auxológico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
El parámetro auxológico, la velocidad de crecimiento anualizada, se midió en la Visita 1 (medición inicial), Visita 2 (Semana 12) y Visita 3 (Semana 24). Se presenta el cambio desde el inicio en la velocidad de crecimiento anualizada medida en la visita 3 (semana 24) para la población ITT general. |
Línea de base a la semana 24
|
|
Cambio desde el inicio en la semana 24 en el SDS de la velocidad de crecimiento anualizada del parámetro auxológico
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
El parámetro auxológico, la velocidad de crecimiento anualizada, se midió en la Visita 1 (medición inicial), Visita 2 (Semana 12) y Visita 3 (Semana 24). Se utilizaron las tablas de crecimiento francesas para el cálculo de los parámetros SDS: las tablas proporcionan para cada rango de edad y sexo un parámetro medio y un valor SD, a partir del cual se puede derivar el parámetro SDS asumiendo una distribución normal. Por ejemplo: GV SDS anualizado = (GV anualizado - GV anualizado medio de referencia (edad, sexo)) / SD de referencia (edad, sexo). El SDS indica el número de desviaciones estándar de la media. Un SDS de 0 es igual a la media con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos. Un cambio positivo en SDS indica una mejora en la velocidad de crecimiento, por lo tanto, un resultado favorable. Se presenta el cambio desde el inicio en la SDS de velocidad de crecimiento anualizada en la visita 3 (semana 24) para la población ITT general. |
Línea de base a la semana 24
|
|
Porcentaje de pacientes que califican el manejo general del dispositivo de administración, NutropinAq Pen, para evaluar la aceptabilidad y tolerancia de NutropinAq y su pluma
Periodo de tiempo: En el Mes 5
|
La aceptabilidad se evaluó mediante un cuestionario en el Mes 5. Se pidió a los usuarios (padres y/o niños) de la pluma NutropinAq y el folleto de ayuda para el cumplimiento que describieran y calificaran la pluma, el cartucho, el folleto de ayuda para el cumplimiento y su facilidad de uso. Se presenta el porcentaje de pacientes que respondieron a cada categoría para la evaluación del manejo general de la pluma NutropinAq. Las categorías son: Muy fácil, Fácil, Moderadamente difícil, Difícil, Muy difícil y Falta. |
En el Mes 5
|
|
Posología de NutropinAq al inicio (visita 1) resumida como dosis media
Periodo de tiempo: Visita 1 (línea de base)
|
Se pretendía que la posología (mg/kg/día) de NutropinAq permaneciera constante durante todo el estudio.
Se presenta la posología media adoptada en la Visita 1.
|
Visita 1 (línea de base)
|
|
Grado de exposición a NutropinAq durante todo el estudio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
|
El grado de exposición al tratamiento a lo largo del estudio se presenta como el número medio de inyecciones diarias realizadas.
|
Hasta la semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos gonadales
- Trastornos del desarrollo sexual
- Anomalías urogenitales
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades hipotalámicas
- Enfermedades óseas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Trastornos cromosómicos
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Trastornos de los cromosomas sexuales
- Trastornos de los cromosomas sexuales del desarrollo sexual
- Insuficiencia Renal Crónica
- Enfermedades de la pituitaria
- Insuficiencia renal
- Síndrome de Turner
- Disgenesia gonadal
- Enanismo
Otros números de identificación del estudio
- 2-79-58035-700
- 2004-000356-17 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .