确定接受 NutropinAq 治疗的儿童的最佳 IGF-1 监测的研究 (OPTIMA)

患者每天皮下 (s.c.) 注射 NutropinAq 10 毫克 (mg)/2 毫升 (mL)，持续 6 个月。 每日治疗剂量如下：

• GHD患者：0.025 - 0.035毫克/千克（kg）体重
• TS 患者：高达 0.05 mg/kg 体重
• CRI 患者：高达 0.05 mg/kg 体重

患者访问研究诊所进行基线访问，并每 3 个月（第 12 周和第 24 周）进行 2 次其他访问。 在第 21、22 和 23 周进行额外的家庭评估。

研究者确定了每个患者的给药剂量，并建议在晚上进行注射。

根据 Lawson Wilkins 儿科内分泌学会 (LWPES) 对儿童重组 GH 治疗的监测建议，使用滤纸卡收集指尖毛细血管血，用于测定毛细血管血斑 IGF-I。

仅在第 21、22 和 23 周（同一工作日）期间，患者每周在家中进行一次毛细管 IGF-I 测定。 样本安排在注射 NutropinAq 之前的晚上和第二天早上 7:00 至 9:00 之间。 允许从 6:00 到 12:00 的扩展窗口定义协议偏差。

评估了毛细血管血斑 IGF-I 测量的数量和样本的最佳时机，以评估 NutropinAq 治疗患者的 IGF-I 状态。 提供了早上和晚上采样的 IGF-I 测量值。

使用逐步向前向后消除法对受试者内变异系数 (WCV) 的因素进行多元线性回归分析，以确定单个因素对使用毛细血管血斑法测量的 IGF-I 值的影响 (p=0.15)变量进入并保留在模型中）。 WCV 是根据 6 次测量的系列计算的（第 21、22 和 23 周各采样 2 次）。 评估了疾病状况和国家集群对 IGF-I 值的影响。

国家组：组 1：法国；第二组：西班牙、希腊、罗马尼亚和意大利；第 3 组：英国、比利时、捷克共和国、丹麦、德国、斯洛伐克、奥地利和芬兰；第 4 组：俄罗斯；集群 5：乌克兰。

来自统计模型的参数估计呈现为疾病状况类别（GHD 和 TS）和位置（簇 1、2、3、4 和 5）的最小二乘均值。

使用逐步向前向后消除对 WCV 因素进行多元线性回归分析，以确定单个因素对使用毛细血管血点法测量的 IGF-I 值的影响（p = 0.15 变量进入和保留在该模型）。 WCV 是根据 6 次测量的系列计算的（第 21、22 和 23 周各采样 2 次）。 评估了一年中的时间（第 1、2、3 和 4 季度）、计算的入组年龄和疾病状况对 IGF-I 值的影响。

来自统计模型的参数估计值表示为一年中时间类别（第一、第二、第三和第四季度）、计算的入组年龄和疾病状况（GHD 和 TS）的最小二乘平均值。

在第 0 周（基线）、第 12 周和第 24 周通过血清和毛细管测定同时进行 3 次 IGF-I 测量，以确定毛细管血斑法与血清 IGF-I 测定的精确度概况。

呈现了通过毛细血管血斑法和血清测定法测量的 IGF-I 在第 24 周时相对于基线的变化。

LWPES 建议，在治疗儿童重组 GH 疗法的任何适应症时，应定期监测 IGF-I 和 IGFBP3 浓度。 IGFBP3 结合循环 IGF-I，在第 1 次访问（第 0 周）、第 2 次访问（第 12 周）和第 3 次访问（第 24 周）时采集血清样本以测量 IGFBP3。

显示了 IGFBP3 中第 2 次和第 3 次访问时基线（第 1 次访问）的变化。

在第 1 次访问（基线测量）、第 2 次访问（第 12 周）和第 3 次访问（第 24 周）时测量生长参数、高度。

显示了总体 ITT 人群在访问 3（第 24 周）时测量的身高相对于基线的变化。

在第 1 次访问（基线测量）、第 2 次访问（第 12 周）和第 3 次访问（第 24 周）时测量生长参数、高度。 法国生长图表用于计算 SDS 参数：图表为每个年龄范围和性别提供一个平均参数和 SD 值，从中可以推导出 SDS 参数，假设服从正态分布。 例如：身高SDS=（身高-参考平均身高（年龄、性别））/参考SD（年龄、性别）。 SDS 表示偏离平均值的标准偏差数。 SDS 为 0 等于平均值​​，负数表示值低于平均值，正值表示高于平均值。 SDS 的积极变化表明增长有所改善，因此是一个有利的结果。

显示了总 ITT 人群在第 3 次访问（第 24 周）时计算出的身高 SDS 相对于基线的变化。

在第 1 次访问（基线测量）、第 2 次访问（第 12 周）和第 3 次访问（第 24 周）时测量生长学参数、体重。

显示了总体 ITT 人群在第 3 次访问（第 24 周）时测量的体重相对于基线的变化。

在第 1 次访问（基线测量）、第 2 次访问（第 12 周）和第 3 次访问（第 24 周）时测量生长学参数、体重。 法国生长图表用于计算 SDS 参数：图表为每个年龄范围和性别提供一个平均参数和 SD 值，从中可以推导出 SDS 参数，假设服从正态分布。 例如：体重 SDS =（体重 - 参考平均体重（年龄，性别））/参考 SD（年龄，性别）。 SDS 表示偏离平均值的标准偏差数。 SDS 为 0 等于平均值​​，负数表示值低于平均值，正值表示高于平均值。 SDS 的积极变化表明体重有所改善，因此是一个有利的结果。

显示了在第 3 次访问（第 24 周）时针对整个 ITT 人群计算的体重 SDS 相对于基线的变化。

在第 1 次访问（基线测量）、第 2 次访问（第 12 周）和第 3 次访问（第 24 周）时测量生长参数、年化生长速度。

呈现了在第 3 次访问（第 24 周）时测量的总体 ITT 人群的年化增长率相对于基线的变化。

在第 1 次访问（基线测量）、第 2 次访问（第 12 周）和第 3 次访问（第 24 周）时测量生长参数、年化生长速度。 法国生长图表用于计算 SDS 参数：图表为每个年龄范围和性别提供一个平均参数和 SD 值，从中可以推导出 SDS 参数，假设服从正态分布。 例如：年化 GV SDS =（年化 GV - 参考平均年化 GV（年龄，性别））/参考 SD（年龄，性别）。 SDS 表示偏离平均值的标准偏差数。 SDS 为 0 等于平均值​​，负数表示值低于平均值，正值表示高于平均值。 SDS 的积极变化表明生长速度有所提高，因此是一个有利的结果。

呈现了总体 ITT 人群在访问 3（第 24 周）时年化生长速度 SDS 相对于基线的变化。

在第 5 个月通过问卷评估可接受性。 NutropinAq 笔和依从性辅助手册的用户（父母和/或孩子）被要求描述和评价笔、墨盒、依从性辅助手册及其易用性。

显示了对评估 NutropinAq 笔整体处理的每个类别有反应的患者百分比。 类别是：非常容易、容易、中等困难、困难、非常困难和缺失。