MAX試験：未治療の転移性結腸直腸癌患者におけるマイトマイシンC、アバスチン、ゼローダ
MAX 試験: 未治療の転移性結腸直腸癌患者におけるマイトマイシン C、アバスチン、ゼローダの役割を評価する無作為化第 II/III 相試験
大腸がんは、早期に発見すれば治る可能性がありますが、多くの場合、他の臓器に転移する可能性があり、これらの場合は一般的に治りません。 化学療法は、そのような患者の生存を延長し、生活の質を改善しますが、この疾患に対する標準的な化学療法は定義されていません。
他の臓器に転移した腸がんの患者さんには、いくつかの化学療法が考えられます。 ただし、これらの治療法は部分的にしか効果がなく、限られた期間しか効果がありません。 ほとんどの治療法には、生活の質に悪影響を及ぼす可能性のある多くの副作用が伴います。 したがって、副作用のリスクが可能な限り低く、より効果的な治療法を開発することが不可欠です。
以前の研究では、強力な併用化学療法レジメンに新しいタイプの抗体治療（ベバシズマブ）を追加すると、進行性腸がん患者の生存率が改善し、腫瘍が増殖し始めるまでの時間が延長されることが示されています。 しかし、強力な化学療法は副作用の発生率が高いため、腸がん患者の一部にしか適切な治療法ではない可能性があります。
この研究では、穏やかな化学療法治療（カペシタビン化学療法錠剤の経口投与）と、カペシタビンとベバシズマブの併用、およびカペシタビン、ベバシズマブと静脈内マイトマイシン C の併用を比較しています。
穏やかな化学療法治療またはベバシズマブと組み合わせた穏やかな化学療法治療は、若くて健康な患者だけでなく、強力な化学療法に容易に耐えられない年配の健康状態の悪い患者の両方にとって適切な治療法であると予想されます.
調査の概要
詳細な説明
目的 - 研究の第II相段階は、カペシタビンとベバシズマブの併用、およびカペシタビン、マイトマイシンC（MMC）、ベバシズマブの併用の相対毒性をカペシタビン単剤療法と比較して決定し、腫瘍奏効率（RECIST基準）を評価することを目的としています。腕ごとに
第 III 相の主な目的は、3 群の無増悪生存期間 (PFS) を比較することです。 二次的な目的は、治療に関連する毒性を決定することです。腫瘍の反応率を決定する (RECIST 基準)。各治療群の全生存期間を決定します。疾患関連の症状と生活の質を比較し、ベバシズマブを含む治療の費用対効果を判断します。
研究計画の概要 - 試験デザイン: 無作為化、層別化された多施設第 II/III 相試験。 試験は 2 段階で進行します。最初は無作為化された第 II 段階で、60 人の患者 (1 群あたり約 20 人) と 150 人の患者 (1 群あたり約 50 人) が少なくとも 6 週間の治療を完了した後に安全性を評価します。 これは、活動、毒性、および生活の質の測定を評価する無作為化された第III相段階に続きます。
治療: 患者は無作為に割り付けられ、次の 3 つのアームのいずれかで治療されます。 2) カペシタビンとベバシズマブ。または 3) カペシタビンとベバシズマブと MMC。
薬物投与: アーム 1: カペシタビン 2500mg/m2/日 (2 回に分けて) d1-14 週 3 回。 アーム 2: アーム 1 に従って投与されるカペシタビンに加えて、週 3 回ベバシズマブ 7.5 mg/kg。 アーム 3: カペシタビンとベバシズマブをアーム 2 に従って投与し、さらにマイトマイシン C 7 mg/m2 を週 6 回 (最大用量 14 mg、最大 4 回の治療)。
分析: 両側比較、有意水準 2.5%、3- 1 年間の発生と 1 年間のフォローアップ。 カペシタビン単独の患者の 12 か月生存率は 50% です。 アームあたり 111 のサンプル サイズは、2.5% の有意水準、3 年間の発生率、および 1 年間の追跡に基づいて、1 年間の率が 50% から 67% に 17% 増加したことを検出する検出力が 80% になります。上。 両方のエンドポイント (PFS と生存率) について、カペシタビン単独と MMC を含むレジメンとの差はより大きく (4.5 か月程度) 予想され、PFS の差を検出する検出力が 80% を超えます。
一次比較ではありませんが、1.7% の有意水準に基づく二次比較として、2 つの実験群間の 5.5 か月の差を検出する検出力が 80% あります。 副次評価項目には、治療に関連する毒性が含まれます。 毒性分析には、治療を受けた集団が含まれます。これには、少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者が含まれます。 毒性は、関連する NCI CTC AE スケールのそれぞれについて、0、1、2、3、または 4 の最悪の毒性グレードを持つ患者の割合を表にすることによって説明されます。
フェーズ II: ベバシズマブと MMC に関連するグレード 3/4 毒性の発生率の差の信頼区間を 3 つのアームで計算します。 トリプルコンビネーションレジメン（カペシタビン/MMC/ベバシズマブ）でのこれらの毒性の発生率が、カペシタビン/ベバシズマブコンビネーションで経験した毒性率を20％以上超える場合、用量調整またはトリプルコンビネーションへの採用の停止が考慮されます腕。
第 III 相：カペシタビン化学療法単独の PFS は約 5.5 か月と予想され、臨床的に意味があると考えられるベバシズマブの追加により、これは 9 か月に延長されると予想されます。 全体の信頼水準 95%、検出力 80%、有意水準 2.5% を各比較に使用すると、36 か月の経過観察と 12 か月のフォローアップに基づいて差異を検出するには、1 群あたり 111 人の患者が必要です。
結果と意義 - この無作為化第 II/III 相試験は、未治療の転移性結腸直腸癌患者を対象に、カペシタビン単剤療法とカペシタビン + ベバシズマブおよびカペシタビン + ベバシズマブ + MMC を比較することを目的としています。
MMCまたはベバシズマブのいずれかを5FUベースの化学療法に使用すると、毒性が実質的に増加することなく活動が改善されるようです。 したがって、これらの薬剤を組み込んだレジメンは、有意な活性を有し、忍容性が良好である可能性があります。 これらのレジメンは、併存疾患のある高齢患者を含む広範囲の転移性結腸直腸癌患者集団に対する低毒性緩和レジメンとして適している可能性があります。
各レジメンでの急性毒性の発生率は、オキサリプラチンまたは CPT-11 ベースのレジメンで観察されたものよりも低いことが予想されるため、対象集団は他のほとんどの研究よりも広範囲にわたる可能性があります。 したがって、これには、高齢の患者、全身状態が限られている患者（PS2）、併存疾患のある患者、またはオキサリプラチンまたは CPT-11 ベースの併用化学療法による毒性に関連する懸念がある患者が含まれる場合があります。 ただし、これはこの集団に限定されるものではなく、副作用の発生率が低いほど生活の質が向上する可能性が高いため、若くて健康な患者もこの研究に登録される可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
New South Wales
-
Lismore、New South Wales、オーストラリア
- Lismore Hospital
-
Newcastle、New South Wales、オーストラリア
- Newcastle Mater Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- St George Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Liverpool Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Prince Of Wales Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- North Shore Private Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Westmead Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Nepean Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Bankstown Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Campbelltown Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Royal North Shore Hosp
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Sydney Cancer Centre, Concord Repat General Hospital
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Sydney Cancer Centre, Royal Prince Alfred Hospital
-
Tamworth、New South Wales、オーストラリア
- Tamworth Base Hospital
-
Tweed Heads、New South Wales、オーストラリア
- Tweed Heads Hospital
-
Wollongong、New South Wales、オーストラリア
- Southern Medical Daycare
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Royal Brisbane Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア
- Flinders Medical Centre
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア
- Royal Adelaide Hospital
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア
- Queen Elizabeth Hospital / Lyell McEwin Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart、Tasmania、オーストラリア
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo、Victoria、オーストラリア
- Bendigo Public Hospital
-
Geelong、Victoria、オーストラリア
- Geelong Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Austin Health
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- St Vincent's Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Monash Medical Centre
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Box Hill Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Frankston Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Peter MacCallum Cancer Institute
-
Wodonga、Victoria、オーストラリア
- Border Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Perth、Western Australia、オーストラリア
- Royal Perth Hospital
-
Perth、Western Australia、オーストラリア
- Fremantle Hospital
-
Perth、Western Australia、オーストラリア
- St John of God Hospital, Subiaco
-
-
-
-
-
Christchurch、ニュージーランド
- Christchurch Hospital
-
Palmerston、ニュージーランド
- Palmerston North Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 大腸がんの組織診断
- 切除不能な転移性疾患
- 年齢 > 18 歳
- -治験責任医師がカペシタビン単剤療法が適切であると考える患者
- -CTスキャンで評価される測定可能なおよび/または測定不可能な疾患
- -ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2。PS2の患者は、血清アルブミンが30 g / Lを超える必要があります
- -（i）原発性結腸または直腸癌の完全切除に関連して与えられた補助化学療法を除いて、以前の化学療法は行われていない 補助療法の完了後、少なくとも6か月間再発の臨床的、放射線学的または生化学的証拠がない場合、および/または（ii）肝臓および/または肺への限定された結腸直腸転移の完全切除は、アジュバント治療の完了後少なくとも6か月間、再発の臨床的、放射線学的または生化学的証拠がないことを条件とします。
- -血小板が100 X 109 / lを超える適切な骨髄機能;好中球 > 1.5 X 109/l i) 計算されたクレアチニンクリアランスが >30 ml/分である、適切な腎機能 (Cockcroft and Gault)。 クレアチニンクリアランスが 50 ml/分未満の患者の場合、カペシタビンの開始用量は 2000 mg/m2/日を超えてはならない場合があります (セクション 7.1 を参照)。
- -血清総ビリルビン<1.5 X正常範囲の上限を伴う適切な肝機能
- -少なくとも12週間の平均余命
- 他の同時の制御されていない医学的状態はありません
- -子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん、または2年以上前に治癒目的で治療された他のがん以外の悪性疾患はなく、再発の証拠はありません
- 出産の可能性のある女性および女性のパートナーは、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -インフォームドコンセントを与える、またはプロトコルを完了する患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態
- 上部消化管の身体的完全性が欠如している患者、または吸収不良症候群が知られている患者。
- コントロールされていない高血圧
- -過去3か月以内の活動的な出血性疾患
- -ワルファリンによる完全な抗凝固療法を受けている患者。 (完全な抗凝固療法を必要とし、研究への参加を希望する患者は、低分子量ヘパリンに変換する必要があります)。 (注: 低分子量ヘパリンによる完全な抗凝固療法を受けている患者は、以前の CT スキャンで腫瘍が主要な血管に浸潤または隣接しているという証拠がないはずです)
- -過去8週間以内の治験薬研究への参加
- -制御されていない臨床的に重要な心臓病、不整脈または狭心症の患者
- 過去12ヶ月以内に急性心筋梗塞または脳血管障害の既往歴のある患者
- アスピリン (>325mg/日) または NSAIDs の定期的な使用 (低用量アスピリン (<325mg/日)、または NSAIDs の時折の使用は許容されます)
- 中枢神経系転移
- 過去28日以内の大手術
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍または骨折
- 24 時間尿タンパク > 2g/24 時間 (尿ディップスティック > 1+ の場合に実施)
- 妊娠または授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
|---|
|
フェーズ II: - 治療に関連する毒性
|
|
フェーズ III: - 無増悪生存期間
|
二次結果の測定
結果測定 |
|---|
|
- 全生存
|
|
フェーズ II: - 治療効果
|
|
フェーズ III:
|
|
- 治療関連毒性
|
|
- 治療反応
|
|
- 病気の症状、治療、生活の質
|
|
- 治療費および質調整無増悪生存期間の増加の評価
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Niall C Tebbutt, BA (Hons) BM BCh PhD MRCP FRAC、Ludwig Oncology Unit, Austin Health
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mooi JK, Wirapati P, Asher R, Lee CK, Savas P, Price TJ, Townsend A, Hardingham J, Buchanan D, Williams D, Tejpar S, Mariadason JM, Tebbutt NC. The prognostic impact of consensus molecular subtypes (CMS) and its predictive effects for bevacizumab benefit in metastatic colorectal cancer: molecular analysis of the AGITG MAX clinical trial. Ann Oncol. 2018 Nov 1;29(11):2240-2246. doi: 10.1093/annonc/mdy410.
- Roohullah A, Wong HL, Sjoquist KM, Gibbs P, Field K, Tran B, Shapiro J, Mckendrick J, Yip D, Nott L, Gebski V, Ng W, Chua W, Price T, Tebbutt N, Chantrill L. Gastrointestinal perforation in metastatic colorectal cancer patients with peritoneal metastases receiving bevacizumab. World J Gastroenterol. 2015 May 7;21(17):5352-8. doi: 10.3748/wjg.v21.i17.5352.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性結腸直腸がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ