多発性硬化症に対する第 II 相高用量シクロホスファミド

多発性硬化症 (MS) は、若年成人の主要な障害となる神経疾患であり、中枢神経系 (CNS) の最も一般的な免疫介在性炎症および脱髄障害を表しています。 活動性炎症病変には、T 細胞、マクロファージ、活性化ミクログリアなどの成分が含まれています。 これらの病変内では、ミエリンが除去され、軸索が損傷し、オリゴデンドロ サイトが失われる可能性があります。 炎症性脱髄を受けている病変では、軸索損傷も発生します。 多発性硬化症がもたらす障害は、発症後 15 年以内に歩行補助具を必要とする患者のほぼ 50% によって強調されています。

現在、MS の治療法はありません。 治療は、多発性硬化症の短期的な自然史を変えることを目標としています。つまり、発作率を減らし、長期的な障害を延期します。 現在、インターフェロン ベータおよび酢酸グラチラマーは、再発性多発性硬化症の治療の基礎を形成しています。 ミトキサントロンは、神経学的障害が急速に蓄積する患者など、MS の再発のより深刻な症例に対して承認されています。

高用量シクロホスファミド (HDC) は、病的自己反応性リンパ球による重篤で難治性の免疫介在性疾患に苦しむ患者のための非骨髄移植治療の選択肢です。 この療法の目標は、骨髄破壊を伴わない免疫破壊を誘導することです。つまり、多能性血液幹細胞に悪影響を与えずに、病気の原因となる問題のある B 細胞と T 細胞を根絶することです。 1966 年以来、多数の免疫介在性疾患に関する複数の出版物が、幹細胞レスキューなしの HDC が疾患活動性を低下させ、生活の質を改善することを示してきました。

このプロトコルでは、重度の難治性 MS の HDC を研究します。 主な目標は、幹細胞救援なしの大量化学療法の忍容性に関するデータが存在しないこの集団における HDC の安全性を評価することです。 治療の目標は、疾患の退行（固定された神経障害の解消）を誘導することではなく、それ以上の緩和療法を行わずに疾患の進行を止めることです。