Cyclophosphamide à haute dose de phase II pour la sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est la principale maladie neurologique invalidante des jeunes adultes et représente le trouble inflammatoire et démyélinisant à médiation immunitaire le plus courant du système nerveux central (SNC). Les lésions inflammatoires actives contiennent des composants qui incluent les lymphocytes T, les macrophages et la microglie activée. Dans ces lésions, la myéline est éliminée, les axones sont endommagés et les oligodendrocytes peuvent être perdus. Dans les lésions subissant une démyélinisation inflammatoire, une lésion axonale se produit également. Le handicap produit par la SEP est souligné par le fait que près de cinquante pour cent des patients auront besoin d'aides ambulatoires dans les 15 ans suivant l'apparition de la maladie.

À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre la SEP. Le traitement vise à modifier l'histoire naturelle à court terme de la SEP : à réduire les taux d'attaque et à retarder l'invalidité à long terme. À l'heure actuelle, l'interféron bêta et l'acétate de glatiramère constituent la base du traitement de la SP récurrente. La mitoxantrone est approuvée pour les cas plus graves de SEP récurrente, tels que ceux présentant des troubles neurologiques qui s'accumulent rapidement.

Le cyclophosphamide à haute dose (HDC) est une option de traitement non liée à la greffe de moelle osseuse pour les personnes atteintes de maladies graves et réfractaires à médiation immunitaire par des lymphocytes autoréactifs pathologiques. Le but de cette thérapie est d'induire une immunoablation sans myéloablation : c'est-à-dire d'éradiquer les cellules B et T responsables de la maladie tout en épargnant la cellule souche pluripotente du sang de tout effet néfaste. Depuis 1966, plusieurs publications sur de nombreuses maladies à médiation immunitaire ont montré que la HDC sans sauvetage de cellules souches diminue l'activité de la maladie et améliore la qualité de vie

Dans ce protocole, nous étudions HDC pour la SP sévère et réfractaire. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité de l'HDC dans cette population, où aucune donnée n'existe concernant la tolérabilité de la chimiothérapie à haute dose sans sauvetage de cellules souches. L'objectif du traitement n'est pas d'induire une régression de la maladie (résolution des déficits neurologiques fixes), mais plutôt d'arrêter la progression de la maladie sans autre traitement rémittif.