Fase II høydose cyklofosfamid for multippel sklerose

Multippel sklerose (MS) er den viktigste invalidiserende nevrologiske sykdommen hos unge voksne, og representerer den vanligste immunmedierte inflammatoriske og demyeliniserende lidelsen i sentralnervesystemet (CNS). Aktive inflammatoriske lesjoner inneholder komponenter som inkluderer T-celler, makrofager og aktiverte mikroglia. Innenfor disse lesjonene fjernes myelin, aksoner blir skadet og oligodendrocytter kan gå tapt. I lesjoner som gjennomgår inflammatorisk demyelinisering oppstår også aksonal skade. Den funksjonshemmingen MS produserer understrekes av de nesten femti prosent av pasientene som vil trenge ambulerende hjelpemidler innen 15 år etter sykdomsdebut.

Foreløpig finnes det ingen kur mot MS. Terapi er rettet mot å endre den kortsiktige naturhistorien til MS: å redusere angrepsfrekvensen og å utsette langsiktig funksjonshemming. For tiden danner interferon beta og glatirameracetat grunnlaget for behandling for residiverende MS. Mitoxantron er godkjent for mer alvorlige tilfeller av residiverende MS, for eksempel de med raskt akkumulerende nevrologiske svekkelser.

Høydose cyklofosfamid (HDC) er et behandlingsalternativ for ikke-benmargstransplantasjoner for de som er rammet av alvorlige, refraktære immunmedierte sykdommer av patologiske autoreaktive lymfocytter. Målet med denne terapien er å indusere immunoablasjon uten myeloablasjon: det vil si å utrydde fornærmende B- og T-celler som er ansvarlige for sykdommen, samtidig som den pluripotente blodstamcellen skånes for enhver skadelig effekt. Siden 1966 har flere publikasjoner om en rekke immunmedierte sykdommer vist at HDC uten stamcelleredning reduserer sykdomsaktivitet og forbedrer livskvaliteten

I denne protokollen studerer vi HDC for alvorlig, ildfast MS. Hovedmålet er å vurdere sikkerheten til HDC i denne populasjonen, der det ikke finnes data angående tolerabiliteten av høydose kjemoterapi uten stamcelleredning. Behandlingsmålet er ikke å indusere sykdomsregresjon (oppløsning av faste nevrologiske mangler), men snarere å stoppe sykdomsprogresjon uten videre remittiv terapi.