Fase II Ciclofosfamida de Alta Dose para Esclerose Múltipla

A esclerose múltipla (EM) é a principal doença neurológica incapacitante em adultos jovens e representa o distúrbio inflamatório e desmielinizante imunomediado mais comum do sistema nervoso central (SNC). As lesões inflamatórias ativas contêm componentes que incluem células T, macrófagos e micróglia ativada. Nessas lesões, a mielina é removida, os axônios são danificados e os oligodendrócitos podem ser perdidos. Nas lesões que sofrem desmielinização inflamatória, também ocorre lesão axonal. A incapacidade que a EM produz é enfatizada por quase cinquenta por cento dos pacientes que precisarão de ajuda ambulatorial dentro de 15 anos após o início da doença.

Atualmente, não há cura para a EM. A terapia visa mudar a história natural de curto prazo da EM: diminuir as taxas de ataque e adiar a incapacidade de longo prazo. Atualmente, o interferon beta e o acetato de glatiramer formam a base da terapia para EM recidivante. A mitoxantrona é aprovada para casos mais graves de EM recidivante, como aqueles com deficiências neurológicas que se acumulam rapidamente.

A ciclofosfamida de alta dose (HDC) é uma opção de tratamento de transplante de medula não óssea para aqueles afetados por doenças imunomediadas refratárias graves por linfócitos auto-reativos patológicos. O objetivo desta terapia é induzir a imunoablação sem mieloablação: ou seja, erradicar as células B e T responsáveis ​​pela doença, poupando as células-tronco sanguíneas pluripotentes de qualquer efeito nocivo. Desde 1966, várias publicações sobre várias doenças imunomediadas mostraram que o HDC sem resgate de células-tronco diminui a atividade da doença e melhora a qualidade de vida

Neste protocolo, estudamos HDC para EM grave e refratária. O objetivo principal é avaliar a segurança da HDC nessa população, onde não existem dados sobre a tolerabilidade de altas doses de quimioterapia sem resgate de células-tronco. O objetivo do tratamento não é induzir a regressão da doença (resolução de déficits neurológicos fixos), mas interromper a progressão da doença sem terapia remissiva adicional.