Vaiheen II suuriannoksinen syklofosfamidi multippeliskleroosiin

Multippeliskleroosi (MS) on yleisin nuorten aikuisten vammauttava neurologinen sairaus ja yleisin keskushermoston (CNS) immuunivälitteinen tulehduksellinen ja demyelinisoiva sairaus. Aktiiviset tulehdukselliset leesiot sisältävät komponentteja, joihin kuuluvat T-solut, makrofagit ja aktivoidut mikrogliat. Näissä vaurioissa myeliini poistuu, aksonit vaurioituvat ja oligodendrosyytit voivat kadota. Leesioissa, joissa tapahtuu tulehduksellinen demyelinisaatio, esiintyy myös aksonivaurioita. Lähes 50 prosenttia potilaista, jotka tarvitsevat avohoitoa 15 vuoden kuluessa taudin puhkeamisesta, korostaa MS-taudin aiheuttamaa vammaisuutta.

Tällä hetkellä MS-tautiin ei ole parannuskeinoa. Hoidolla pyritään muuttamaan MS-taudin lyhytaikaista luonnollista historiaa: vähentämään kohtausten määrää ja lykkäämään pitkäaikaista työkyvyttömyyttä. Tällä hetkellä interferoni beeta ja glatirameeriasetaatti muodostavat uusiutuvan MS-taudin hoidon perustan. Mitoksantroni on hyväksytty vakavampiin uusiutuvan MS-taudin tapauksiin, kuten niihin, joilla on nopeasti kertyviä neurologisia häiriöitä.

Suuriannoksinen syklofosfamidi (HDC) on ei-luuytimensiirtohoitovaihtoehto niille, jotka kärsivät patologisten autoreaktiivisten lymfosyyttien aiheuttamista vakavista immuunivälitteisistä sairauksista. Tämän terapian tavoitteena on saada aikaan immunoablaatio ilman myeloablaatiota: eli hävittää sairaudesta vastuussa olevat loukkaavat B- ja T-solut säästäen samalla pluripotenttia veren kantasolua kaikilta haitallisilta vaikutuksilta. Vuodesta 1966 lähtien useat julkaisut lukuisista immuunivälitteisistä sairauksista ovat osoittaneet HDC:n ilman kantasolupelastusta vähentävän taudin aktiivisuutta ja parantavan elämänlaatua.

Tässä protokollassa tutkimme HDC:tä vaikean, tulenkestävän MS-taudin varalta. Ensisijainen tavoite on arvioida HDC:n turvallisuutta tässä populaatiossa, jossa ei ole tietoa suuriannoksisen kemoterapian siedettävyydestä ilman kantasolujen pelastamista. Hoidon tavoitteena ei ole saada aikaan taudin regressio (kiinteiden neurologisten puutteiden korjaaminen), vaan pikemminkin taudin etenemisen pysäyttäminen ilman lisäremittiivistä hoitoa.