Cyklofosfamid fazy II w wysokiej dawce na stwardnienie rozsiane

Stwardnienie rozsiane (SM) jest główną chorobą neurologiczną powodującą niepełnosprawność młodych dorosłych i stanowi najczęstsze zaburzenie zapalne i demielinizacyjne o podłożu immunologicznym ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Aktywne zmiany zapalne zawierają składniki, które obejmują limfocyty T, makrofagi i aktywowany mikroglej. W obrębie tych zmian mielina jest usunięta, aksony są uszkodzone, a oligodendrocyty mogą zostać utracone. W zmianach ulegających zapalnej demielinizacji dochodzi również do uszkodzenia aksonów. Niepełnosprawność, którą powoduje stwardnienie rozsiane, jest podkreślana przez prawie pięćdziesiąt procent pacjentów, którzy będą wymagać pomocy ambulatoryjnych w ciągu 15 lat po wystąpieniu choroby.

Obecnie nie ma lekarstwa na SM. Terapia ma na celu zmianę krótkoterminowej naturalnej historii SM: zmniejszenie częstości ataków i odroczenie długoterminowej niepełnosprawności. Obecnie interferon beta i octan glatirameru stanowią podstawę terapii nawracającego stwardnienia rozsianego. Mitoksantron jest zatwierdzony do stosowania w cięższych przypadkach nawracającego stwardnienia rozsianego, takich jak te z szybko kumulującymi się zaburzeniami neurologicznymi.

Wysokie dawki cyklofosfamidu (HDC) to opcja leczenia bez przeszczepu szpiku kostnego dla osób dotkniętych ciężkimi, opornymi chorobami o podłożu immunologicznym przez patologiczne autoreaktywne limfocyty. Celem tej terapii jest indukcja immunoablacji bez mieloablacji: to znaczy wyeliminowanie szkodliwych komórek B i T odpowiedzialnych za chorobę, przy jednoczesnym oszczędzeniu pluripotentnej komórki macierzystej krwi wszelkich złych skutków. Od 1966 r. liczne publikacje na temat licznych chorób o podłożu immunologicznym wykazały, że HDC bez ratowania komórek macierzystych zmniejsza aktywność choroby i poprawia jakość życia

W tym protokole badamy HDC pod kątem ciężkiego, opornego SM. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa HDC w tej populacji, w której nie ma danych dotyczących tolerancji chemioterapii wysokodawkowej bez ratowania komórek macierzystych. Celem leczenia nie jest wywołanie regresji choroby (ustąpienie utrwalonych ubytków neurologicznych), ale raczej zatrzymanie postępu choroby bez dalszej terapii remisyjnej.