Ciclofosfamida de dosis alta de fase II para la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es la principal enfermedad neurológica discapacitante de los adultos jóvenes y representa el trastorno inflamatorio y desmielinizante mediado por el sistema inmunitario más común del sistema nervioso central (SNC). Las lesiones inflamatorias activas contienen componentes que incluyen células T, macrófagos y microglía activada. Dentro de estas lesiones se elimina la mielina, se dañan los axones y se pueden perder oligodendrocitos. En las lesiones que sufren desmielinización inflamatoria también se produce lesión axonal. La discapacidad que produce la EM se destaca por el hecho de que casi el cincuenta por ciento de los pacientes requerirán ayudas para caminar dentro de los 15 años posteriores al inicio de la enfermedad.

Actualmente, no existe una cura para la EM. El objetivo de la terapia es cambiar la historia natural a corto plazo de la EM: disminuir las tasas de ataque y posponer la discapacidad a largo plazo. En la actualidad, el interferón beta y el acetato de glatirámero constituyen la base del tratamiento de la EM recidivante. La mitoxantrona está aprobada para casos más graves de EM recurrente, como aquellos con deterioros neurológicos que se acumulan rápidamente.

La ciclofosfamida en dosis altas (HDC) es una opción de tratamiento de trasplante que no es de médula ósea para quienes padecen enfermedades graves refractarias mediadas por el sistema inmunitario por linfocitos autorreactivos patológicos. El objetivo de esta terapia es inducir la inmunoablación sin mieloablación: es decir, erradicar las células B y T dañinas responsables de la enfermedad y evitar que las células madre pluripotentes de la sangre sufran cualquier efecto nocivo. Desde 1966, múltiples publicaciones sobre numerosas enfermedades inmunomediadas han demostrado que la HDC sin rescate de células madre disminuye la actividad de la enfermedad y mejora la calidad de vida

En este protocolo estudiamos HDC para la EM refractaria grave. El objetivo principal es evaluar la seguridad de HDC en esta población, donde no existen datos sobre la tolerabilidad de la quimioterapia de dosis alta sin rescate de células madre. El objetivo del tratamiento no es inducir la regresión de la enfermedad (resolución de los déficits neurológicos fijos), sino detener la progresión de la enfermedad sin más terapia de remisión.