Fase II hoge dosis cyclofosfamide voor multiple sclerose

Multiple sclerose (MS) is de belangrijkste invaliderende neurologische aandoening van jonge volwassenen en vertegenwoordigt de meest voorkomende immuungemedieerde inflammatoire en demyeliniserende aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS). Actieve inflammatoire laesies bevatten componenten zoals T-cellen, macrofagen en geactiveerde microglia. Binnen deze laesies wordt myeline verwijderd, worden axonen beschadigd en kunnen oligodendrocyten verloren gaan. Bij laesies die inflammatoire demyelinisatie ondergaan, treedt ook axonaal letsel op. De handicap die MS veroorzaakt, wordt onderstreept door de bijna vijftig procent van de patiënten die binnen 15 jaar na het begin van de ziekte ambulante hulpmiddelen nodig zullen hebben.

Momenteel is er geen remedie voor MS. Therapie is gericht op het veranderen van het natuurlijke beloop van MS op korte termijn: het aantal aanvallen verminderen en langdurige invaliditeit uitstellen. Op dit moment vormen interferon beta en glatirameeracetaat de basis van de therapie voor recidiverende MS. Mitoxantron is goedgekeurd voor ernstigere gevallen van recidiverende MS, zoals die met snel oplopende neurologische stoornissen.

Hoge dosis cyclofosfamide (HDC) is een niet-beenmergtransplantatiebehandelingsoptie voor mensen die lijden aan ernstige, refractaire immuungemedieerde ziekten door pathologische autoreactieve lymfocyten. Het doel van deze therapie is immunoablatie te induceren zonder myeloablatie: dat wil zeggen, het uitroeien van aanstootgevende B- en T-cellen die verantwoordelijk zijn voor de ziekte, terwijl de pluripotente bloedstamcel wordt gespaard van enig nadelig effect. Sinds 1966 hebben meerdere publicaties over tal van immuungemedieerde ziekten aangetoond dat HDC zonder stamcelherstel de ziekteactiviteit vermindert en de kwaliteit van leven verbetert

In dit protocol bestuderen we HDC voor ernstige, refractaire MS. Het primaire doel is om de veiligheid van HDC te beoordelen in deze populatie, waar geen gegevens bestaan ​​over de verdraagbaarheid van hooggedoseerde chemotherapie zonder stamcelredding. Het doel van de behandeling is niet om ziekteregressie te induceren (oplossen van gefixeerde neurologische gebreken), maar eerder om ziekteprogressie te stoppen zonder verdere remittieve therapie.