Высокие дозы циклофосфамида фазы II при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) является основным инвалидизирующим неврологическим заболеванием молодых людей и представляет собой наиболее распространенное иммуноопосредованное воспалительное и демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Активные воспалительные поражения содержат компоненты, которые включают Т-клетки, макрофаги и активированную микроглию. В этих поражениях миелин удаляется, аксоны повреждаются и олигодендроциты могут быть потеряны. В поражениях, подвергающихся воспалительной демиелинизации, также происходит повреждение аксонов. Инвалидность, которую вызывает РС, подчеркивается тем, что почти пятьдесят процентов пациентов нуждаются в амбулаторной помощи в течение 15 лет после начала заболевания.

В настоящее время нет лекарства от РС. Терапия направлена ​​на изменение краткосрочного естественного течения рассеянного склероза: на снижение частоты приступов и отсрочку долгосрочной нетрудоспособности. В настоящее время бета-интерферон и глатирамера ацетат составляют основу терапии рецидивирующего рассеянного склероза. Митоксантрон одобрен для более тяжелых случаев рецидивирующего рассеянного склероза, например, при быстро накапливающихся неврологических нарушениях.

Высокие дозы циклофосфамида (ГДЦ) — это вариант лечения без трансплантации костного мозга для тех, кто страдает тяжелыми, рефрактерными иммуноопосредованными заболеваниями, вызванными патологическими аутореактивными лимфоцитами. Цель этой терапии состоит в том, чтобы вызвать иммуноаблацию без миелоаблации: то есть уничтожить повреждающие В- и Т-клетки, ответственные за заболевание, при этом избавив плюрипотентные стволовые клетки крови от любого вредного воздействия. С 1966 года в многочисленных публикациях о многочисленных иммуноопосредованных заболеваниях показано, что HDC без помощи стволовых клеток снижает активность заболевания и улучшает качество жизни.

В этом протоколе мы изучаем HDC для тяжелого, рефрактерного MS. Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность HDC в этой популяции, где нет данных о переносимости высокодозной химиотерапии без восстановления стволовыми клетками. Цель лечения состоит не в том, чтобы вызвать регрессию заболевания (устранение фиксированного неврологического дефицита), а скорее в том, чтобы остановить прогрессирование заболевания без дальнейшей ремитирующей терапии.