Hochdosiertes Cyclophosphamid der Phase II für Multiple Sklerose

Multiple Sklerose (MS) ist die schwerwiegendste behindernde neurologische Erkrankung junger Erwachsener und stellt die häufigste immunvermittelte entzündliche und demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) dar. Aktive entzündliche Läsionen enthalten Komponenten, zu denen T-Zellen, Makrophagen und aktivierte Mikroglia gehören. Innerhalb dieser Läsionen wird Myelin entfernt, Axone werden beschädigt und Oligodendrozyten können verloren gehen. Bei Läsionen, die einer entzündlichen Demyelinisierung unterliegen, tritt auch eine Axonverletzung auf. Die Behinderung, die MS hervorruft, wird durch die fast fünfzig Prozent der Patienten unterstrichen, die innerhalb von 15 Jahren nach Ausbruch der Krankheit ambulante Hilfsmittel benötigen.

Gegenwärtig gibt es keine Heilung für MS. Die Therapie zielt darauf ab, den kurzfristigen natürlichen Verlauf der MS zu verändern: die Attackenraten zu verringern und eine langfristige Behinderung hinauszuzögern. Gegenwärtig bilden Interferon beta und Glatirameracetat die Grundlage der Therapie der schubförmigen MS. Mitoxantron ist für schwerere Fälle von schubförmiger MS zugelassen, beispielsweise solche mit sich schnell anhäufenden neurologischen Beeinträchtigungen.

Hochdosiertes Cyclophosphamid (HDC) ist eine Behandlungsoption ohne Knochenmarktransplantation für diejenigen, die an schweren, refraktären immunvermittelten Erkrankungen durch pathologische autoreaktive Lymphozyten leiden. Das Ziel dieser Therapie ist es, eine Immunablation ohne Myeloablation zu induzieren, d. h. die für die Krankheit verantwortlichen B- und T-Zellen zu eliminieren und gleichzeitig die pluripotenten Blutstammzellen vor schädlichen Auswirkungen zu bewahren. Seit 1966 haben mehrere Veröffentlichungen zu zahlreichen immunvermittelten Krankheiten gezeigt, dass HDC ohne Stammzellenrettung die Krankheitsaktivität verringert und die Lebensqualität verbessert

In diesem Protokoll untersuchen wir HDC für schwere, refraktäre MS. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit von HDC in dieser Population, in der keine Daten zur Verträglichkeit einer Hochdosis-Chemotherapie ohne Stammzellrettung vorliegen. Das Behandlungsziel besteht nicht darin, eine Krankheitsregression (Auflösung fixierter neurologischer Defizite) zu induzieren, sondern das Fortschreiten der Krankheit ohne weitere remittierende Therapie zu stoppen.