再発C.ディフィシル大腸炎を治療するためのバンコマイシン対ニタゾキサニド

クロストリジウム・ディフィシルは、抗生物質療法に関連する院内下痢症の主な原因です。 これはかなりの罹患率と死亡率が約 2 ～ 3% と言われていた衰弱性の状態ですが、最近私たちによって示されました (Clin Infect. Dis、2005 年 7 月）およびその他（Pepin ら、Clin. 感染する。 Dis.、2005 年 7 月) は大幅に高くなり、約 15 ～ 20% になります。 VA 医療センターでは、過去 2 年間にこの病気が大幅に増加しました。これは、米国や先進国の他の病院で発生したのと同じです。

経口投与されたバンコマイシンは、C. difficile 大腸炎の治療で承認された最初の薬であり、食品医薬品局による公式承認を得ている唯一の薬であり続けていますが、この状態に対して現在推奨されている治療法は、経口投与されるメトロニダゾールです。 この薬が推奨された理由は次のとおりです。(1) バンコマイシンのコストが非常に高かった。 (2) バンコマイシンが多数の患者を治療するために使用される場合、バンコマイシン耐性菌が病院に出現する可能性があるという懸念があった。 (3) これらの推奨事項は、メトロニダゾールによる治癒率が 100% に近づくと考えられていたときに作成されました。

我々は最近、患者の 23% がメトロニダゾールによる初期治療に反応せず、さらに 27% が治療後に再発することを示しました (Musher et al, Clin Infect Dis, July, 2005)。 他の人もこれらの観察結果を確認しています (Pepin et al, Clin Infect Dis, July 2005)。 失敗または再発を治療するための選択肢は限られています。 メトロニダゾールの別のコースでは、約半分の患者が治る可能性があります。 バンコマイシンの内服も可能ですが、この薬も10～20％の失敗率があり、使用には不安が残ります。

こうした背景から、ニタゾキサニドの研究に興味を持つようになりました。 これは、米国で販売され、胃腸管の寄生虫疾患を治療するために世界中で広く使用されている FDA 承認薬です。過去 10 年間で、数百万人の子供がこの薬で治療されました。 この薬物は、嫌気性代謝経路を妨害することによって作用し、C. difficile に対して優れた in vitro 活性を有することが示されています。 この薬は、C. difficile による下痢性疾患の患者の代替薬として安全で効果的であるという仮説を立てました。 IRB は、メトロニダゾールとニタゾキサニドを比較するための二重盲検プロトコルを承認し、その試験を完了しました。

この研究の結果は非常に良好でした。 経口ニタゾキサニドの10日間のコースは、メトロニダゾールの場合、それぞれ84％および56％と比較して、7日で約90％の症状の治癒と31日で約79％の再発なしの治癒をもたらしました. 被験者数が少ないため、これらの差は統計的に有意ではありませんでしたが、結果は確かに有望に見えました. この研究を説明する原稿が Clin Infect Dis に提出されました。

我々は現在、代替療法を最も必要としている患者群、すなわちメトロニダゾールで治療され、失敗したか、初期反応後に疾患が再発した患者群において、ニタゾキサニドをバンコマイシンと比較することを提案する.