Vancomycin vs. Nitazoxanid til behandling af tilbagevendende C. Difficile colitis

Clostridium difficile er den førende årsag til nosokomiel diarrésygdom forbundet med antibiotikabehandling. Dette er en invaliderende tilstand med betydelig sygelighed og en dødelighed, der plejede at være omkring 2-3 %, men det er for nylig blevet påvist af os (Clin Infect. Dis, juli, 2005) og andre (Pepin et al., Clin. Inficere. Dis., juli, 2005) til at være væsentligt højere -- ca. 15-20 %. Der har været en enorm stigning i denne sygdom på VA Medical Center i løbet af de sidste to år, ligesom det er sket på andre hospitaler i hele USA og den udviklede verden.

Selvom oralt administreret vancomycin var det første lægemiddel, der blev godkendt til behandling af C. difficile colitis, og stadig er det eneste med officiel godkendelse fra Food and Drug Administration, er den i øjeblikket anbefalede behandling for denne tilstand metronidazol, givet oralt. Dette lægemiddel blev anbefalet, fordi: (1) prisen på vancomycin var overordentlig høj; (2) der var bekymring for, at vancomycin-resistente bakterier kunne opstå på hospitaler, hvis lægemidlet blev brugt til at behandle et stort antal patienter; og (3) disse anbefalinger blev fremsat på et tidspunkt, hvor helbredelsesraten fra metronidazol mentes at nærme sig 100 %.

Vi har for nylig vist, at 23 % af patienterne ikke reagerer på den indledende behandling med metronidazol, og yderligere 27 % får tilbagefald efter behandling (Musher et al., Clin Infect Dis, juli, 2005). Andre har bekræftet disse observationer (Pepin et al., Clin Infect Dis, juli 2005). Mulighederne for behandling af svigt eller tilbagefald er begrænsede. En anden kur med metronidazol kan helbrede omkring halvdelen af ​​patienterne. Oral vancomycin kan bruges, men dette lægemiddel har også en fejlrate på 10-20%, og bekymringerne om dets brug forbliver.

På baggrund af denne baggrund blev vi interesserede i at studere nitazoxanid. Dette er et FDA godkendt lægemiddel, markedsført i USA og i vid udstrækning brugt over hele verden til behandling af parasitære sygdomme i mave-tarmkanalen; flere millioner børn er blevet behandlet med dette lægemiddel i løbet af det sidste årti. Lægemidlet virker ved at interferere med anaerobe metaboliske veje, og det har vist sig at have fremragende in vitro-aktivitet mod C. difficile. Vi antog, at dette lægemiddel var både sikkert og effektivt som et alternativ til patienter, der har diarrésygdom forårsaget af C. difficile. IRB godkendte en dobbeltblind protokol til at sammenligne metronidazol med nitazoxanid, og vi har afsluttet det forsøg.

Resultaterne af denne undersøgelse var meget positive. En 10-dages kur med oral nitazoxanid gav en helbredelse af symptomer efter 7 dage på ca. 90% og en helbredelse uden tilbagefald efter 31 dage på ca. 79% sammenlignet med henholdsvis 84% ​​og 56% for metronidazol. På grund af det lille antal forsøgspersoner var disse forskelle ikke statistisk signifikante, men resultaterne virkede bestemt lovende. Et manuskript er netop blevet indsendt til Clin Infect Dis, der beskriver denne undersøgelse.

Vi foreslår nu at sammenligne nitazoxanid med vancomycin i den gruppe af patienter, der har størst behov for alternativ behandling, nemlig dem, der er blevet behandlet med metronidazol og har svigtet eller har haft en tilbagevenden af ​​sygdommen efter et indledende respons.