Ванкомицин по сравнению с нитазоксанидом для лечения рецидивирующего колита C. Difficile

Clostridium difficile является ведущей причиной внутрибольничной диареи, связанной с антибактериальной терапией. Это изнурительное состояние со значительной заболеваемостью и смертностью, о которой раньше говорили, что она составляет около 2-3%, но это недавно было показано нами (Clin Infect. Dis, июль 2005 г.) и др. (Pepin et al., Clin. Заразить. Дис., июль 2005 г.) существенно выше — примерно на 15-20%. За последние два года в медицинском центре штата Вирджиния произошел огромный рост заболеваемости этим заболеванием, как и в других больницах Соединенных Штатов и развитых стран.

Хотя ванкомицин для перорального введения был первым препаратом, одобренным для лечения колита, вызванного C. difficile, и остается единственным препаратом, официально одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в настоящее время для лечения этого состояния рекомендуется пероральный прием метронидазола. Этот препарат был рекомендован потому, что: (1) стоимость ванкомицина была чрезвычайно высокой; (2) были опасения, что устойчивые к ванкомицину бактерии могут появиться в больницах, если препарат будет использоваться для лечения большого числа пациентов; и (3) эти рекомендации были сделаны в то время, когда считалось, что уровень излечения от метронидазола приближается к 100%.

Недавно мы показали, что 23% пациентов не реагируют на начальную терапию метронидазолом, а еще у 27% после лечения возникает рецидив (Musher et al., Clin Infect Dis, июль 2005 г.). Другие подтвердили эти наблюдения (Pepin et al., Clin Infect Dis, июль 2005 г.). Варианты лечения отказа или рецидива ограничены. Еще один курс метронидазола может излечить примерно половину пациентов. Можно использовать пероральный ванкомицин, но этот препарат также имеет частоту неудач 10-20%, и опасения по поводу его использования остаются.

Исходя из этого, мы заинтересовались изучением нитазоксанида. Это одобренный FDA препарат, продаваемый в США и широко используемый во всем мире для лечения паразитарных заболеваний желудочно-кишечного тракта; за последнее десятилетие этим препаратом лечили несколько миллионов детей. Препарат действует, вмешиваясь в анаэробные метаболические пути, и было показано, что он обладает превосходной активностью in vitro против C. difficile. Мы предположили, что этот препарат безопасен и эффективен в качестве альтернативы у пациентов с диарейным заболеванием, вызванным C. difficile. IRB одобрил двойной слепой протокол для сравнения метронидазола с нитазоксанидом, и мы завершили это испытание.

Результаты этого исследования были очень благоприятными. 10-дневный курс перорального приема нитазоксанида приводил к излечению симптомов через 7 дней примерно в 90% и излечению без рецидива через 31 день примерно в 79% по сравнению с 84% и 56% соответственно для метронидазола. Из-за небольшого числа испытуемых эти различия не были статистически значимыми, но результаты, безусловно, выглядели многообещающе. Только что в Clin Infect Dis была отправлена ​​рукопись с описанием этого исследования.

Теперь мы предлагаем сравнить нитазоксанид с ванкомицином в группе пациентов, наиболее нуждающихся в альтернативной терапии, а именно у тех, кто лечился метронидазолом и у которых не было эффекта или у которых был рецидив заболевания после первоначального ответа.