Vankomysiini vs. nitatsoksanidi toistuvan C. Difficile -koliitin hoitoon

Clostridium difficile on johtava antibioottihoitoon liittyvän sairaalaripulitaudin aiheuttaja. Tämä on heikentävä tila, jolla on huomattava sairastuvuus ja kuolleisuus, jonka sanottiin aiemmin olevan noin 2–3 prosenttia, mutta olemme äskettäin osoittaneet sen (Clin Infect. Dis, heinäkuu 2005) ja muut (Pepin et ai, Clin. Tartuttaa. Dis., heinäkuu 2005) on huomattavasti korkeampi – noin 15-20 %. Tämä sairaus on lisääntynyt valtavasti VA:n lääketieteellisessä keskuksessa viimeisen kahden vuoden aikana, aivan kuten on tapahtunut muissa sairaaloissa kaikkialla Yhdysvalloissa ja kehittyneessä maailmassa.

Vaikka suun kautta annettu vankomysiini oli ensimmäinen lääke, joka hyväksyttiin C. difficilen koliitin hoidossa, ja se on edelleen ainoa, jolla on virallinen elintarvike- ja lääkeviraston hyväksyntä, tällä hetkellä suositeltu hoito tähän sairauteen on metronidatsoli, joka annetaan suun kautta. Tätä lääkettä suositeltiin, koska: (1) vankomysiinin hinta oli erittäin korkea; (2) oli huoli siitä, että vankomysiiniresistenttejä bakteereja saattaa ilmaantua sairaaloihin, jos lääkettä käytetään suuren määrän potilaiden hoitoon; ja (3) nämä suositukset tehtiin ajankohtana, jolloin metronidatsolista saatujen paranemisasteen uskottiin lähestyvän 100 %.

Olemme äskettäin osoittaneet, että 23 % potilaista ei reagoi ensimmäiseen metronidatsolihoitoon, ja toinen 27 % uusiutuu hoidon jälkeen (Musher et al, Clin Infect Dis, heinäkuu 2005). Toiset ovat vahvistaneet nämä havainnot (Pepin et ai, Clin Infect Dis, heinäkuu 2005). Vaihtoehdot epäonnistumisen tai uusiutumisen hoitoon ovat rajalliset. Toinen metronidatsolihoito voi parantaa noin puolet potilaista. Suun kautta otettavaa vankomysiiniä voidaan käyttää, mutta myös tämän lääkkeen epäonnistumisprosentti on 10–20 %, ja sen käytöstä on edelleen huolta.

Tämän taustan perusteella kiinnostuimme nitatsoksanidin tutkimisesta. Tämä on FDA:n hyväksymä lääke, jota markkinoidaan Yhdysvalloissa ja jota käytetään laajalti kaikkialla maailmassa maha-suolikanavan loissairauksien hoitoon; useita miljoonia lapsia on hoidettu tällä lääkkeellä viimeisen vuosikymmenen aikana. Lääke vaikuttaa häiritsemällä anaerobisia aineenvaihduntareittejä, ja sillä on osoitettu olevan erinomainen in vitro -aktiivisuus C. difficile -bakteeria vastaan. Oletimme, että tämä lääke oli sekä turvallinen että tehokas vaihtoehto potilaille, joilla on C. difficilen aiheuttama ripulitauti. IRB hyväksyi kaksoissokkomenetelmän metronidatsolin ja nitatsoksanidin vertaamiseksi, ja olemme saaneet tämän kokeen päätökseen.

Tämän tutkimuksen tulokset olivat erittäin myönteisiä. 10 päivän suun kautta otettava nitatsoksanidi parani oireista noin 90 % 7 päivän kohdalla ja parantui ilman relapsia 31 päivänä noin 79 % verrattuna metronidatsolin 84 %:iin ja 56 %:iin. Pienen koehenkilömäärän vuoksi nämä erot eivät olleet tilastollisesti merkittäviä, mutta tulokset vaikuttivat varmasti lupaavilta. Clin Infect Dis:lle on juuri lähetetty tätä tutkimusta kuvaava käsikirjoitus.

Nyt ehdotamme, että nitatsoksanidia verrataan vankomysiiniin potilasryhmässä, joka eniten tarvitsee vaihtoehtoista hoitoa, eli niillä, joita on hoidettu metronidatsolilla ja jotka ovat epäonnistuneet tai joilla on ollut sairauden uusiutuminen alkuperäisen vasteen jälkeen.