卵巣がん関連抗体 (CAAb) の血液検査
卵巣がん患者を対象とした CAAb 検査の有効性を評価する研究
患者から血液を採取し、CimTube (刺激媒体を入れた試験管) で数日間培養します。 培養ステップに続いて、実験用テストキットで上清液の CAAb の存在がテストされます。
帰無仮説: 卵巣がん (OC) の有無と CAAb の間には関係がありません、つまり d=0。
代替仮説: 癌集団における CAAb の期待は対照集団のそれとは異なります。つまり、m1 は m2 に等しくありません。 差の符号は重要ではないため、テストは両側性になります。
調査の概要
詳細な説明
一般情報
抗体はあらゆる「外来」抗原に対する特異的な反応であり、通常、最初の曝露後 5 ～ 7 日以内に血清中で検出可能になります。 ただし、腫瘍の場合など、特定の免疫応答が抑制される場合があります。 現在までに、がんに関連する血清抗体に関する報告はありません。 一部の腫瘍は、外科的に切除して研究すると、T リンパ球の浸潤と腫瘍細胞に結合した抗体の両方が存在することが判明しています。 これらの抗体（および他の特定の免疫応答）は、腫瘍増殖の後期段階で形成されると考えられていますが、そのような場合でも、血清抗体は報告されていません（おそらく、それらのほとんどが腫瘍塊によって「吸収」されるため） 。
悪性細胞塊をもたらす正常細胞の変異には細胞の構造と機能の変化が含まれるため、免疫系がこれらの変化の一部を、対応すべき抗原決定基として認識したと想定できます。もしそうであれば、腫瘍による抑制が抗体欠乏の原因となるでしょう。
この免疫抑制がインビトロで克服できれば、血清中では検出できない抗体の形成につながる可能性があります（このプロセスを免疫学と呼びます）。 血液検査により、抗体が結合する構造を特定し、腫瘍の病理と抗体の特異性の間の相関関係を調べることで、腫瘍に関する追加情報が得られる可能性があります。
今後の CAAb 検査
免疫学に基づく検査は、インビトロ刺激ステップと抗体検出ステップで構成されます。
このアッセイは、卵巣がん患者のがん関連抗体を見つけるために使用されます。
卵巣癌に関連する抗体を同定すると、臨床医は患者の状態や医学的状態に関する追加の免疫学的情報および抗原情報を得ることができます。
Cimmunology プロセスは、血液の収集と処理ステップ、および 5% CO2 を含む湿度の高い 37 ℃ インキュベーター内での (CimTube と呼ばれる特別な刺激「チューブ」内での) インキュベーション期間で構成されます。
特定の抗体を検出するためのテストは ELISA に基づいており、潜在的に興味深いさまざまな抗原が含まれます。
患者のファイルから収集される関連する医学的および病理学的情報により、検査結果のより詳細な分析が可能になります。
研究の目的
第一目的：
- がん関連抗体を見つけるには
効果：
- in vitro 抗体産生につながる免疫学プロセスの能力、それらの抗体のいずれかを検出する ELISA アッセイの能力を判断し、ELISA 結果と患者の臨床/病理学的状態との関係を確立する。 CAAb 検査結果の統計的有意性が決定されます。
研究対象集団と患者の選択
卵巣がん患者
研究集団には、卵巣がんの疑いがあり、外科的処置やその他の抗がん治療の前に治療を受ける予定の被験者が含まれます。 臨床的疑いには、以下のいずれかが含まれます: 骨盤腫瘤 (骨盤検査またはその他の画像技術による)、閉経後の女性における高 CA-125 レベル、腹水、または遠隔転移の偶発的所見による。 最終分析は病理学に関連してのみ行われます。
対照群
対照群には、婦人科（またはその他の適切な治療ユニット）の、癌の既往歴のない患者が含まれます。
研究デザイン
全体的な説明
現在の研究は、研究期間中のすべての連続した卵巣がん患者と、年齢が一致した対照被験者を対象とした比較観察二群研究である。 研究の目的は、卵巣がん関連抗体の検出における CAAb 検査の有効性を評価することです。
被験者は、包含基準および除外基準に従って、研究への参加の可能性についてスクリーニングされます。 採用された患者は、インフォームドコンセントフォームに署名するよう求められます。
患者に関するデータには、患者の臨床的および病理学的状態のパラメーター、CimTube 培養ステップの結果、および実験キットが含まれます。 CAAb 検査の有効性は、使用された CAAb 検査の統計的有意性を評価することによって評価されます。
この研究では、オブライアン・フレミング境界を使用した 2 つの中間分析と 1 つの最終分析を含む 3 ステップのグループ逐次設計が利用されます。 境界に達した場合、1 回目または 2 回目の中間分析の後にデータ収集が停止される場合があります。 これにより、最大患者数がわずかに増加するだけで、患者数と研究時間が大幅に減少する可能性があります。 (以下のサンプルサイズに関する考慮事項を参照してください)。
主な制限要因である必要ながん患者の数を減らすために、がん患者と対照患者の比率を 1:2 にします。
スポンサーは、卵巣がん症例の最初の 3 分の 1 と次の 3 分の 1 に続いて中間分析を実施し、サンプル サイズは 2 つのグループの検査で得られた平均と分散の推定値に基づいて再計算されます。
これまでに収集されたデータは上皮細胞癌のみからのものであるため、私たちの研究は上皮細胞癌にも焦点を当てます。 したがって、OC 症例の 10% 未満を占める間質腫瘍および胚細胞腫瘍は、最終的な病理学的分析に基づいて除外されます。 さらに、卵巣癌と間違われた非卵巣症例は、OC の手術を受ける女性の約 10% を占めます。 これらも最終的な病状に基づいて削除されます。
したがって、統計的に予測される卵巣がんサンプル数 50 個の必要なサンプルサイズを得るために、少なくとも 60 人の患者が研究に登録されることになります。 対照群は120人の患者となります。
研究手順
病院に：
まず、特定された治験患者はインフォームドコンセントフォームに署名し、資格フォームに記入する必要があります。両方ともバーコード化されている必要があります。
年齢、出身国、病歴、卵巣がんの診断評価につながる検査の結果など、患者の医療ファイルから取得した患者の人口統計情報および臨床情報（対照群には関連しない）が、適切なバーに記録されます。 -コーディングされた研究前の症例報告書。 レポートは電子 (安全な専用インターネット サイト) またはハードコピーで行われます。 記録のハードコピーは部門に保管されます。 研究は匿名で行われ、同局は患者の名前を研究者や研究スポンサーに明らかにすることなく保持する。
研究スポンサーは、モニタリング用のチューブとバーコードラベルを提供します。 医師/看護師/瀉血医は、ヘパリン真空チューブ (20 ～ 24 ml) を 3 本集め、ラベル (バーコード) を付け、「サンプル フォローアップ フォーム」(SFF) に最初のステップを記入します。 血液の入ったチューブは二重密閉容器に梱包されます（スポンサーが提供します）。 同局は、指定された配送業者に、採血後1時間以内に血液を採取するよう通知する。
各 OC サンプルに対して、年齢が一致した 2 人の対照 (+/- 3 歳) も採用されます。
病院からハンドリングラボまでの移動:
血液は、関連する規制に従って室温 (18 ～ 25℃) で検査室に輸送されます。 移動時間は6時間以内となります。 SFF に記録される時間。
血液を扱う研究室では、次のことが行われます。
血液取り扱い研究所 (採取場所から 200km 以内に位置する) は、PBMC (末梢血単核球) を分離し、サンプリング時間 (SFF の充填時間) から 20 時間以内に Cimmunology 培養に投入します。
詳細なプロトコルと Cimmunology メディアは、Lab Discovery によって参加研究室 (該当する場合) に提供されます。 イスラエルのすべての病院は、血液サンプルをLab Discoverysの研究室に送ります。 培養ステップの後、培養液を収集し、適切にラベルを付けたアリコートで -80 度で凍結します。 凍結サンプルは抗体検査のために診断研究所に送られます。
診断検査室では:
ELISA などの抗体検査は、さまざまな抗原を使用して準備されます。 サンプルは、過去に同定された 2 つの抗原に対する反応と、さらに新しい抗原に対する反応が検査されます。 すべてのデータは専用コンピューターに直接永久的に記録されます。 各サンプルについて、すべての抗体結果がコード化された患者ファイルに書き込まれます。 結果は、がん集団研究の専門知識を持つ統計学者によって分析されます。
手術後の病院では:
手術の 2 ～ 3 週間後、CRO は患者のファイルから、病理検査室からの結果と、手術中に除去された腫瘍の性質と状態に関するその他の関連情報を収集します。 これらの結果は専用の安全なインターネット サイトに記録され、印刷されたバーコード付き CRF-OC が部門に保管されます。
統計的考察
本研究は、研究期間中の連続したすべての卵巣がん患者と、年齢が一致した対照被験者を対象とした比較観察二群研究である。 研究の主な目的は、CAAb 検査の有効性を評価することです。 この有効性は、d = |m1-m2|/2 として定義されるフィッシャー距離 (「効果サイズ」と呼ばれることが多い) d によって測定されます。ここで、m1 は対照におけるテストの平均値、m2 は対照におけるテストの平均値です。卵巣がん患者、|m1-m2|は差の絶対値 (m1-m2) を示し、s は 1 つのグループ (対照または卵巣がん) における検査の分布の標準偏差の一般的な推定値です。
統計的仮説
帰無仮説: OC の有無と CAAb の間には関係がない、つまり d=0
代替仮説: 癌集団における CAAb の期待は対照集団のそれとは異なります。つまり、m1 は m2 に等しくありません。 差の符号は重要ではないため、テストは両側性になります。
一般的な考慮事項
以前の結果によれば、次のように仮定します。
- 各グループのテスト結果の分布は正規に近いか、対数変換によって正規に変換される可能性があります。
- 2 つのグループの分布の分散はほぼ等しい
- これがパイロット研究であることを念頭に置き、両側の p 値が 0.1 以下の場合、結果は有意であるとみなします。 0.05 ではなく限界値 0.1 を選択したのは、有益な可能性のあるいくつかのテストがランダムに除外される可能性を減らすためです。
研究の継続を決定する際には、多重比較による補正は想定されません。 ただし、結果は、Benjamini & Hochberg の FDR アプローチ (Benjamini、Hochberg 1995) を使用した補正なしと補正ありで表示されます。
信頼限界が適切な場合、信頼水準は 95% になります。
サンプルサイズ
サンプルサイズは、ペプチド P3 および P1、および卵巣がんに関する以前の研究からの関連情報を使用して計算されました。 がん関連抗体に関する文献情報はありません。
サンプルサイズは、両側有意性 0.1 および 0.05、検出力 0.8、がん:対照比 1:2、D 0.5 の 3 ステップの逐次グループ設計で計算されます。 計算では、t 検定による 2 つの独立したグループの平均値を比較するために必要なサンプル サイズの標準式を使用しました。 オビアンおよびフレミングの検定によるグループ逐次手順の補正により、有意値 0.05 および 0.1 に対して数値が 1.017 および 1.027 増加しますが、これはサンプル サイズでは無視できる程度です。 (C. Jennison、B.W.Turnbill Group Sequential Methods with Applications to Clinical Trials Chapmann & Hall (2000) Boca Raton FL US、pp30 表 2.4 を参照)。
計算は NCSS-PASS ソフトウェアを使用して行われました。
エンドポイントの評価
効果分析
計算された D が 0.3 ～ 0.5 の場合、テストは単独で使用すると効果がないとマークされます。 ただし、多変量テスト手順の一部として他のテストと組み合わせることが重要になる場合があります。 d < 0.3 のテストは効果がないとみなされます。 d > 0.5 のテストまたはテストの組み合わせは、CAAb テストが有効であるとマークされます。
研究の種類
入学
連絡先と場所
研究場所
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Beer-Sheva、イスラエル
- 募集
- Soroka
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コンタクト：
- Alex Abonovitz, Dr.
- 電話番号：972 523912216
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主任研究者：
- Binyamin Fiora, Prof
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Haifa、イスラエル
- 募集
- Carmel Hospital
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コンタクト：
- Ofer Lavie, Dr.
- 電話番号：972 544 861003
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主任研究者：
- Ofer Lavie, Dr.
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Jerusalem、イスラエル、91120
- 募集
- Hadassah Hospital, Ein Karem Campus
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コンタクト：
- Avraham Ben Shoshan, Dr.
- 電話番号：972 2 6777111
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主任研究者：
- Avraham Ben Shoshan, Dr.
-
Jerusalem、イスラエル、91120
- 募集
- Hadassah Hospital, Mt. Scopus Campus
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コンタクト：
- Inbar Ben Sachar, Dr.
- 電話番号：+972 2 6777111
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主任研究者：
- Inbar Ben Sachar, Dr.
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Tel Aviv
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Tel Hashomer、Tel Aviv、イスラエル
- 募集
- Shiba Hospital
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コンタクト：
- Gilad ben Baruch, Prof.
- 電話番号：035303030
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
卵巣がん患者:
- 対象者は18歳以上。
- 卵巣がん（腹膜がんを含む）が疑われる患者。 臨床的疑いには、以下のいずれかが含まれます：骨盤腫瘤（骨盤検査またはその他の画像技術による）、または閉経後の女性における高レベルの癌抗原（CA）-125、腹水、または遠隔転移の偶発的発見によるもの。 最終分析は病理学に関連してのみ行われます。
- 書面によるインフォームドコンセントへの署名によって証明されるように、参加する意思のある患者。
対照被験者:
- 対象者 18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセントへの署名によって証明される、参加に意欲的な患者
除外基準:
卵巣がん患者:
- 18歳未満の被験者
- 血液悪性腫瘍
- 以前の卵巣腫瘍
- 積極的な化学療法を受けている患者
- 患者が書面によるインフォームドコンセントに署名することを望まない
対照被験者:
- 18歳未満の被験者
- 血液悪性腫瘍
- 過去の腫瘍の病歴
- その他の卵巣の病状
- 過去2ヶ月以内に麻酔を受けていた患者さん
- 免疫抑制剤で治療されている患者
- 患者が書面によるインフォームドコンセントに署名することを望まない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Tamar J. Cohen, Ph.D、Lab Discoveries Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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